Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

XB2001 ONIVYDE + 5-FU/LV (+Folinsav) kombinációban előrehaladott hasnyálmirigyrákban (1-BETTER)

2026. július 9. frissítette: XBiotech, Inc.

I/II. fázisú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (1-JOBB), amely az XB2001-et (IL-1⍺ elleni valódi humán antitest) ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinsav) kombinációban vizsgálja. Hasnyálmirigyrák

Ez a próba 2 adagból áll (1. és 2. fázis).

Az első rész egy I. fázisú, nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs vizsgálat lesz az XB2001 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározására, dóziskorlátozó toxicitással (DLT) mérve, az ONIVYDE + LV + 5-FU kemoterápiás kezelési renddel kombinálva. előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél, és meghatározzák a következő 2. fázisú vizsgálat javasolt adagját.

A 2. fázisú rész az XB2001 maximális megállapított tolerált dózisával (MTD) kerül megvalósításra. A 2. fázisban a célcsoport 60 beteg, akiket 1:1 arányban véletlenszerűen XB2001 plusz ONIVYDE + LV + 5-FU (1. kar) vagy placebo plusz ONIVYDE + LV + 5-FU (2. kar) csoportba sorolnak be.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat címe: Fázis I/II randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat (1-JOBB), amely az XB2001-et (IL-1⍺ elleni valódi humán antitest) ONIVYDE + 5-FU/LV (+folinsav) kombinációban vizsgálja ) előrehaladott hasnyálmirigyrákban

Támogató: XBiotech USA, Inc.

Tanulmányi elnök: Benjamin Musher, M.D.

Mintanagyság: Körülbelül 69 beteget vesznek fel az USA-ban (legalább 9 beteg a nyílt elrendezésű 1. fázisban és 60 beteg a randomizált 2. fázisban)

Hozzávetőleges időtartam:

Ez a próba 2 szakaszból áll majd. Az első rész egy I. fázisú, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat lesz, amely értékeli az XB2001 biztonságosságát, tolerálhatóságát és meghatározza a maximális tolerált dózist (MTD) legalább kilenc, metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegnél, akik ONIVYDE + Leucovorin l + d racém kezelést kapnak. + 5-Fluorouracil kemoterápiás kezelés. Az I. fázisú rész minden egyes betegének időtartama 14 nap (1 kezelési ciklus), amely során egy XB2001 intravénás adagot kapnak az ONIVYDE + Leucovorin l + d racém + 5-fluorouracil kemoterápiás kezelés előtt, és értékelik az adagot. Korlátozott toxicitás (DLT). A II. fázis része az I. fázis befejezése és az MTD nyilatkozata után kerül végrehajtásra. A vizsgálat randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos fázisú II. részében az alanyok részvételének időtartama körülbelül 28 hét, beleértve a legfeljebb 30 napos szűrési időszakot és a 24 hetes kezelési időszakot. Minden vizsgálati alany folytathatja a kezelést az XB2001-gyel egy nyílt kiterjesztéssel, mindaddig, amíg úgy ítélik meg, hogy klinikailag előnyösek, és nem tapasztaltak elfogadhatatlan toxicitást.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

76

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Egyesült Államok, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Egyesült Államok, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Egyesült Államok, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Egyesült Államok, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Egyesült Államok, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Egyesült Államok, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Egyesült Államok, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Egyesült Államok, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Egyesült Államok, 76012
        • Texas Oncology - Arlington
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Egyesült Államok, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Egyesült Államok, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az exokrin hasnyálmirigy szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma, amely metasztatikus, nem reszekálható vagy visszatérő
  • Legalább egy mérhető elváltozás a Solid Tumor V1.1 válaszértékelési kritériumai szerint
  • A betegség dokumentált progressziója egy korábbi gemcitabin alapú terápia VAGY egy FOLFIRINOX és gemcitabin kombinációs terápia után
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 vagy Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) ≥ 70
  • Megfelelő máj-, vese- és csontvelőműködés

Kizárási kritériumok:

  • A teljesítőképesség klinikailag jelentős csökkenése (orvosi feljegyzések) a tervezett első adag beadását követő 2 héten belül
  • Klinikailag jelentős GI-rendellenességek
  • Súlyos artériás thromboemboliás események kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt
  • Korábbi teljes agy sugárterápia (WBRT)
  • Az agyi metasztázisok bizonyítékai
  • NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmiák vagy kontrollálatlan vérnyomás (≥ 160/100 Hgmm)
  • Erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok és/vagy UGT1A1 gátlók alkalmazása az 1. látogatás/kiindulási vizit előtt 14 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Phase I: Dose Escalation Phase

In Phase I (Dose escalation phase), 3 sequential dose levels were administered by participants; 250 mg (dose cohort 1), 500 mg (dose cohort 2), and 1000 mg (dose cohort 3), and traditional 3:3 design was used. Dose-escalation will continue if none of three subjects experience a dose-limiting toxicity (DLT).

After enrollment participants received two treatment cycles (a total of 28 days) in which they were given one intravenous (IV) dose of XB2001 prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Biológiai: Phase I: XB2001 250 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 250 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Más nevek:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biológiai: Phase I: XB2001 500 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 500 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Más nevek:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biológiai: Phase I: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Más nevek:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Kísérleti: Phase II: Dose Expansion Phase

In Phase II (dose expansion phase), participants were randomized in 1:1 fashion and received:

  1. XB2001 1000 mg combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
  2. Placebo 1000 mg in combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
Biológiai: Phase II: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Más nevek:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biológiai: Phase II: Placebo
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of placebo 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
To Establish the Maximum Tolerated Dose (MTD) of XB2001 as Measured by Dose-Limiting Toxicity (DLT), in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU Chemotherapy Regimen in Patients With Advanced Pancreatic Cancer.
Időkeret: 28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).

The primary objective of the Phase I portion is to identify the MTD of XB2001 when administered in combination with ONIVYDE + LV + 5-FU.

The MTD is defined as the highest dose level at which no more than one out of six subjects experience a DLT. If two or more subjects in a cohort of six experience a DLT, the MTD is considered exceeded, and the previous lower dose level will be identified as the MTD. If no DLTs are observed at the highest dose level studied, that dose will be used for Phase II.

A DLT is defined as any Grade 3-4 adverse event (per NCI CTCAE v5.0) occurring within the first 28 days that is deemed possibly related to the combination regimen, unless the toxicity is clearly attributable to a single non-XB2001 component. Specific DLT criteria include:

  1. Inability to deliver all scheduled doses during the 28-day window due to unexpected drug-related toxicity.
  2. Inability to deliver the intended dose of XB2001 due to drug-related toxicity.
28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).
Safety and Tolerability of XB2001 in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU
Időkeret: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

This endpoint evaluates the cumulative safety profile and patient tolerance of XB2001 when administered at the Maximum Tolerated Dose (MTD) or the maximum dose studied in Phase I, in combination with the ONIVYDE + LV + 5-FU regimen.

Safety is characterized by the total number of participants in each cohort who experienced one or more adverse events. For the purpose of this count, each participant is counted only once, regardless of the total number of individual adverse events experienced.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progression Free Survival (PFS)
Időkeret: From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Progression free survival (PFS) was defined as the time from randomization to first progression based on RECIST v1.1 criteria or death from any cause, whichever occurred first. Subjects who had no baseline and post-baseline tumor assessment and no death, or no adequate post-baseline tumor assessment and no death were censored at the date of randomization. Subjects alive and without documented disease progression at the time of data analysis are censored at the date of the last adequate tumor assessment.
From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Overall Survival (OS)
Időkeret: From baseline until death from any cause
OS was defined as the duration from the date of randomization until death irrespective of the cause. Subjects who were alive at the time of analysis were censored at the last known date alive. Subjects without any data after baseline were censored on the randomization day.
From baseline until death from any cause
Objective Response Rate (ORR)
Időkeret: Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Objective Response Rate (ORR) is defined as the proportion of subjects in the Phase II Population who achieved a Best Overall Response (BOR) of either Complete Response (CR) or Partial Response (PR), as defined by RECIST v1.1 criteria.
Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Time to Treatment Failure(TTF)
Időkeret: From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
TTF measures the time from randomization to discontinuation of treatment for any reason, including, but not limited to, disease progression, treatment-related toxicity, and/or death during study.
From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
Number of Serious Adverse Events (SAEs)
Időkeret: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the total number of unique participants who reported serious adverse events (SAEs) in each group. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, or is a congenital anomaly/birth defect.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Időkeret: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This measure tracks the overall burden of severe (Grade 3) or life-threatening (Grade 4) diarrhea as defined by the NCI CTCAE v5.0. Grade 3 events are severe enough to require medical intervention or significantly limit a person's ability to care for themselves, while Grade 4 events represent urgent, life-threatening clinical situations.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Duration of Hospitalization
Időkeret: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the sum of duration of hospitalizations during the study period in phase II population for both groups.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Plasma Concentration of Natrunix
Időkeret: Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.

Measurement of the concentration of Natrunix in plasma samples to evaluate the pharmacokinetic profile.

Due to reporting limitations on this portal, results from only one time point are reported here.

For Phase 1, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V2 pre-dose, V3 follow up. For phase 2, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V1 Day 4, V1 Day 7, V2 pre-dose, V3 pre-dose, V4 pre-dose, V6 pre-dose, V8 pre-dose, and V13 follow up. Placebo patients were tested at V1 post-dose only for verification.
Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.
Number of Treatment Cycles
Időkeret: From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks
This measures the total number of cycles (total number of doses) received by subjects after randomization in each arm.
From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tüneti kérdőív eredményeit a kezelőkar összegzi az infúziót követő különböző időpontokban, és összehasonlítja az idő függvényében.
Időkeret: Különböző infúzió utáni időpontokban, legfeljebb 22 hétig
A pontszám 12 és 48 között mozog. A magas pontszám rosszabb eredményt jelent.
Különböző infúzió utáni időpontokban, legfeljebb 22 hétig
A kardiotoxicitást a szükséges EKG-k és a kardiotoxicitással kapcsolatos események számával mérik, a kezelési ágonként összegezve és az idő függvényében összehasonlítva
Időkeret: Idővel összehasonlítva, legfeljebb 22 hétig értékelve
Feltáró végpont (csak a 2. fázis része)
Idővel összehasonlítva, legfeljebb 22 hétig értékelve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

XBiotech, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. május 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. június 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 27.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2020-PT049

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Egyelőre nem tudni, hogy lesz-e terv az IPD elérhetővé tételére

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel