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XB2001 em combinação com ONIVYDE + 5-FU/LV (+ácido folínico) em câncer pancreático avançado (1-BETTER)

9 de julho de 2026 atualizado por: XBiotech, Inc.

Um estudo de Fase I/II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (1-BETTER) que examina o XB2001 (Anti-IL-1⍺ True Human Antibody) em combinação com ONIVYDE + 5-FU/LV (+ Folinic Acid) em Avançado Câncer de pâncreas

Este ensaio incluirá 2 porções (fase 1 e fase 2).

A primeira parte será um estudo de escalonamento de dose de fase I, aberto, para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) de XB2001 medida pela Toxicidade Limitante de Dose (DLT), em combinação com regime de quimioterapia ONIVYDE + LV + 5-FU em pacientes com câncer pancreático avançado e para determinar a dose recomendada para o estudo subsequente de Fase 2.

A porção da fase 2 será implementada com a dose tolerada máxima estabelecida (MTD) de XB2001. A meta de inscrição na fase 2 é de 60 pacientes que serão randomizados em uma base de 1:1 para XB2001 mais ONIVYDE + LV + 5-FU (Grupo 1) ou placebo mais ONIVYDE + LV + 5-FU (Grupo 2).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Título do estudo: Um estudo de Fase I/II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (1-BETTER) examinando XB2001 (anticorpo anti-IL-1⍺ True Human) em combinação com ONIVYDE + 5-FU/LV (+ácido folínico ) em câncer de pâncreas avançado

Patrocinador: XBiotech USA, Inc.

Presidente do estudo: Benjamin Musher, M.D.

Tamanho da amostra: Aproximadamente 69 pacientes serão inscritos nos EUA (pelo menos 9 pacientes na fase 1 aberta e 60 pacientes na fase 2 randomizada)

Duração Aproximada:

Este julgamento incluirá 2 fases. A primeira parte será um estudo de Fase I, aberto, escalonamento de dose avaliando a segurança, tolerabilidade e estabelecendo a Dose Máxima Tolerada (MTD) de XB2001 em pelo menos nove pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático que estão recebendo ONIVYDE + Leucovorin l + d racêmico + Tratamento quimioterápico com 5-Fluorouracil. A duração para cada paciente na porção da Fase I será de 14 dias (1 ciclo de tratamento) em que eles receberão uma dose intravenosa de XB2001 antes de receber ONIVYDE + Leucovorina l + d racêmico + 5-Fluorouracil tratamento quimioterápico e avaliados quanto à Dose Toxicidade Limitada (DLT). A parte da Fase II será implementada após a conclusão da parte da Fase I e declaração do MTD. A duração da participação do sujeito na fase II do estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo é de aproximadamente 28 semanas: incluindo um período de triagem de até 30 dias e um período de tratamento de 24 semanas. Todos os sujeitos do estudo podem continuar o tratamento com XB2001 em uma extensão de rótulo aberto, desde que sejam considerados clinicamente benéficos e não tenham apresentado toxicidades inaceitáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

76

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Estados Unidos, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Estados Unidos, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
        • Texas Oncology - Arlington
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Estados Unidos, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente do pâncreas exócrino que é metastático, irressecável ou recorrente
  • Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido V1.1
  • Progressão da doença documentada após uma terapia prévia à base de gencitabina OU uma terapia combinada de FOLFIRINOX e gencitabina
  • Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Função hepática, renal e da medula óssea adequadas

Critério de exclusão:

  • Diminuição clinicamente significativa no status de desempenho (registros médicos) dentro de 2 semanas após a administração pretendida da primeira dose
  • Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos
  • Eventos tromboembólicos arteriais graves menos de 6 meses antes da inclusão
  • Radioterapia Prévia de Todo o Cérebro (WBRT)
  • Evidência de metástases cerebrais
  • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, arritmias ventriculares ou pressão arterial descontrolada (definida como ≥ 160/100 mm Hg)
  • Uso de indutores ou inibidores fortes de CYP3A4 e/ou inibidores de UGT1A1 dentro de 14 dias antes da Visita 1/Visita inicial.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Phase I: Dose Escalation Phase

In Phase I (Dose escalation phase), 3 sequential dose levels were administered by participants; 250 mg (dose cohort 1), 500 mg (dose cohort 2), and 1000 mg (dose cohort 3), and traditional 3:3 design was used. Dose-escalation will continue if none of three subjects experience a dose-limiting toxicity (DLT).

After enrollment participants received two treatment cycles (a total of 28 days) in which they were given one intravenous (IV) dose of XB2001 prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Biológico: Phase I: XB2001 250 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 250 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Outros nomes:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biológico: Phase I: XB2001 500 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 500 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Outros nomes:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biológico: Phase I: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Outros nomes:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Experimental: Phase II: Dose Expansion Phase

In Phase II (dose expansion phase), participants were randomized in 1:1 fashion and received:

  1. XB2001 1000 mg combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
  2. Placebo 1000 mg in combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
Biológico: Phase II: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Outros nomes:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biológico: Phase II: Placebo
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of placebo 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
To Establish the Maximum Tolerated Dose (MTD) of XB2001 as Measured by Dose-Limiting Toxicity (DLT), in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU Chemotherapy Regimen in Patients With Advanced Pancreatic Cancer.
Prazo: 28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).

The primary objective of the Phase I portion is to identify the MTD of XB2001 when administered in combination with ONIVYDE + LV + 5-FU.

The MTD is defined as the highest dose level at which no more than one out of six subjects experience a DLT. If two or more subjects in a cohort of six experience a DLT, the MTD is considered exceeded, and the previous lower dose level will be identified as the MTD. If no DLTs are observed at the highest dose level studied, that dose will be used for Phase II.

A DLT is defined as any Grade 3-4 adverse event (per NCI CTCAE v5.0) occurring within the first 28 days that is deemed possibly related to the combination regimen, unless the toxicity is clearly attributable to a single non-XB2001 component. Specific DLT criteria include:

  1. Inability to deliver all scheduled doses during the 28-day window due to unexpected drug-related toxicity.
  2. Inability to deliver the intended dose of XB2001 due to drug-related toxicity.
28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).
Safety and Tolerability of XB2001 in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU
Prazo: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

This endpoint evaluates the cumulative safety profile and patient tolerance of XB2001 when administered at the Maximum Tolerated Dose (MTD) or the maximum dose studied in Phase I, in combination with the ONIVYDE + LV + 5-FU regimen.

Safety is characterized by the total number of participants in each cohort who experienced one or more adverse events. For the purpose of this count, each participant is counted only once, regardless of the total number of individual adverse events experienced.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Progression Free Survival (PFS)
Prazo: From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Progression free survival (PFS) was defined as the time from randomization to first progression based on RECIST v1.1 criteria or death from any cause, whichever occurred first. Subjects who had no baseline and post-baseline tumor assessment and no death, or no adequate post-baseline tumor assessment and no death were censored at the date of randomization. Subjects alive and without documented disease progression at the time of data analysis are censored at the date of the last adequate tumor assessment.
From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Overall Survival (OS)
Prazo: From baseline until death from any cause
OS was defined as the duration from the date of randomization until death irrespective of the cause. Subjects who were alive at the time of analysis were censored at the last known date alive. Subjects without any data after baseline were censored on the randomization day.
From baseline until death from any cause
Objective Response Rate (ORR)
Prazo: Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Objective Response Rate (ORR) is defined as the proportion of subjects in the Phase II Population who achieved a Best Overall Response (BOR) of either Complete Response (CR) or Partial Response (PR), as defined by RECIST v1.1 criteria.
Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Time to Treatment Failure(TTF)
Prazo: From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
TTF measures the time from randomization to discontinuation of treatment for any reason, including, but not limited to, disease progression, treatment-related toxicity, and/or death during study.
From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
Number of Serious Adverse Events (SAEs)
Prazo: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the total number of unique participants who reported serious adverse events (SAEs) in each group. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, or is a congenital anomaly/birth defect.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Prazo: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This measure tracks the overall burden of severe (Grade 3) or life-threatening (Grade 4) diarrhea as defined by the NCI CTCAE v5.0. Grade 3 events are severe enough to require medical intervention or significantly limit a person's ability to care for themselves, while Grade 4 events represent urgent, life-threatening clinical situations.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Duration of Hospitalization
Prazo: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the sum of duration of hospitalizations during the study period in phase II population for both groups.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Plasma Concentration of Natrunix
Prazo: Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.

Measurement of the concentration of Natrunix in plasma samples to evaluate the pharmacokinetic profile.

Due to reporting limitations on this portal, results from only one time point are reported here.

For Phase 1, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V2 pre-dose, V3 follow up. For phase 2, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V1 Day 4, V1 Day 7, V2 pre-dose, V3 pre-dose, V4 pre-dose, V6 pre-dose, V8 pre-dose, and V13 follow up. Placebo patients were tested at V1 post-dose only for verification.
Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.
Number of Treatment Cycles
Prazo: From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks
This measures the total number of cycles (total number of doses) received by subjects after randomization in each arm.
From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Os resultados de um questionário de sintomas serão resumidos por braço de tratamento em vários pontos de tempo pós-infusão e comparados ao longo do tempo
Prazo: Em vários pontos de tempo pós-infusão avaliados até 22 semanas
A pontuação varia de 12 a 48. Uma pontuação alta representa pior resultado.
Em vários pontos de tempo pós-infusão avaliados até 22 semanas
Cardiotoxicidade medida pelo número de ECGs necessários e eventos relacionados à cardiotoxicidade resumidos por braço de tratamento e comparados ao longo do tempo
Prazo: Comparado ao longo do tempo, avaliado até 22 semanas
Ponto final exploratório (somente parte da Fase 2)
Comparado ao longo do tempo, avaliado até 22 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

XBiotech, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

26 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

10 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020-PT049

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Ainda não se sabe se haverá um plano para disponibilizar o IPD

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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