Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

XB2001 v kombinaci s ONIVYDE + 5-FU/LV (+ kyselina folinová) u pokročilého karcinomu pankreatu (1-BETTER)

9. července 2026 aktualizováno: XBiotech, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I/II (1-LEPŠÍ) zkoumající XB2001 (Anti-IL-1⍺ pravá lidská protilátka) v kombinaci s ONIVYDE + 5-FU/LV (+kyselina folinová) v pokročilém Rakovina slinivky

Tato zkouška bude zahrnovat 2 části (fáze 1 a fáze 2).

První částí bude otevřená studie fáze I se eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) XB2001 měřené toxicitou limitující dávku (DLT) v kombinaci s chemoterapeutickým režimem ONIVYDE + LV + 5-FU v pacientů s pokročilým karcinomem slinivky a ke stanovení doporučené dávky pro následnou studii fáze 2.

Část fáze 2 bude implementována s maximální stanovenou tolerovanou dávkou (MTD) XB2001. Cílový zařazení do části fáze 2 je 60 pacientů, kteří budou randomizováni na základě 1:1 do XB2001 plus ONIVYDE + LV + 5-FU (skupina 1) nebo placebo plus ONIVYDE + LV + 5-FU (skupina 2).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Název studie: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I/II (1-BETTER) zkoumající XB2001 (anti-IL-1⍺ True Human protilátka) v kombinaci s ONIVYDE + 5-FU/LV (+ kyselina folinová ) u pokročilé rakoviny slinivky břišní

Sponzor: XBiotech USA, Inc.

Studijní předseda: Benjamin Musher, M.D.

Velikost vzorku: V USA bude zapsáno přibližně 69 pacientů (nejméně 9 pacientů v otevřené části fáze 1 a 60 pacientů v randomizované části fáze 2)

Přibližná doba trvání:

Tato zkouška bude zahrnovat 2 fáze. První částí bude otevřená studie fáze I s eskalací dávky hodnotící bezpečnost, snášenlivost a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) XB2001 u nejméně devíti pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu, kteří dostávají ONIVYDE + Leukovorin l + d racemický + chemoterapie 5-fluorouracil. Doba trvání pro každého pacienta v části fáze I bude 14 dní (1 léčebný cyklus), ve kterých jim bude podána jedna intravenózní dávka XB2001 před podáním chemoterapie ONIVYDE + Leukovorin l + d racemická + 5-fluoruracil a bude hodnocena dávka Omezená toxicita (DLT). Část fáze II bude implementována po dokončení části fáze I a prohlášení MTD. Délka účasti subjektu v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované části studie fáze II je přibližně 28 týdnů: včetně období screeningu až 30 dnů a 24týdenního období léčby. Všechny subjekty studie mohou pokračovat v léčbě XB2001 v otevřeném prodloužení tak dlouho, dokud se u nich usoudí, že jsou klinicky přínosné a nevykazují žádné nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Spojené státy, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Spojené státy, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Spojené státy, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic of Florida
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Spojené státy, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Spojené státy, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
        • Texas Oncology - Arlington
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Spojené státy, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pankreatický adenokarcinom exokrinního pankreatu, který je metastatický, neresekovatelný nebo recidivující
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního nádoru V1.1
  • Zdokumentovaná progrese onemocnění po jedné předchozí léčbě na bázi gemcitabinu NEBO po jedné kombinované léčbě přípravkem FOLFIRINOX a gemcitabinem
  • Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1 nebo výkonnostní stav Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významný pokles výkonnostního stavu (lékařské záznamy) do 2 týdnů od zamýšleného podání první dávky
  • Klinicky významné poruchy GI
  • Těžké arteriální tromboembolické příhody méně než 6 měsíců před zařazením
  • Předchozí radiační terapie celého mozku (WBRT)
  • Průkaz mozkových metastáz
  • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak (definovaný jako ≥ 160/100 mm Hg)
  • Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 a/nebo inhibitorů UGT1A1 během 14 dnů před návštěvou 1/základní návštěvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Phase I: Dose Escalation Phase

In Phase I (Dose escalation phase), 3 sequential dose levels were administered by participants; 250 mg (dose cohort 1), 500 mg (dose cohort 2), and 1000 mg (dose cohort 3), and traditional 3:3 design was used. Dose-escalation will continue if none of three subjects experience a dose-limiting toxicity (DLT).

After enrollment participants received two treatment cycles (a total of 28 days) in which they were given one intravenous (IV) dose of XB2001 prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Biologický: Phase I: XB2001 250 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 250 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Ostatní jména:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologický: Phase I: XB2001 500 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 500 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Ostatní jména:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologický: Phase I: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Ostatní jména:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Experimentální: Phase II: Dose Expansion Phase

In Phase II (dose expansion phase), participants were randomized in 1:1 fashion and received:

  1. XB2001 1000 mg combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
  2. Placebo 1000 mg in combination with ONIVYDE, Leucovorin, and 5-Fluorouracil
Biologický: Phase II: XB2001 1000 mg
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of XB2001 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.
Ostatní jména:
  • anti-IL-1⍺ True Human antibody
Biologický: Phase II: Placebo
Subjects were administered one intravenous (IV) dose of placebo 1000 mg prior to receiving ONIVYDE 70 mg/m2 IV over 90 minutes, followed by leucovorin 400 mg/m2 IV over 30 minutes, followed by 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 intravenously over 46 hours at each cycle.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
To Establish the Maximum Tolerated Dose (MTD) of XB2001 as Measured by Dose-Limiting Toxicity (DLT), in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU Chemotherapy Regimen in Patients With Advanced Pancreatic Cancer.
Časové okno: 28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).

The primary objective of the Phase I portion is to identify the MTD of XB2001 when administered in combination with ONIVYDE + LV + 5-FU.

The MTD is defined as the highest dose level at which no more than one out of six subjects experience a DLT. If two or more subjects in a cohort of six experience a DLT, the MTD is considered exceeded, and the previous lower dose level will be identified as the MTD. If no DLTs are observed at the highest dose level studied, that dose will be used for Phase II.

A DLT is defined as any Grade 3-4 adverse event (per NCI CTCAE v5.0) occurring within the first 28 days that is deemed possibly related to the combination regimen, unless the toxicity is clearly attributable to a single non-XB2001 component. Specific DLT criteria include:

  1. Inability to deliver all scheduled doses during the 28-day window due to unexpected drug-related toxicity.
  2. Inability to deliver the intended dose of XB2001 due to drug-related toxicity.
28 days (consisting of the first two 14-day treatment cycles or the formal DLT observation window).
Safety and Tolerability of XB2001 in Combination With ONIVYDE + LV + 5-FU
Časové okno: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

This endpoint evaluates the cumulative safety profile and patient tolerance of XB2001 when administered at the Maximum Tolerated Dose (MTD) or the maximum dose studied in Phase I, in combination with the ONIVYDE + LV + 5-FU regimen.

Safety is characterized by the total number of participants in each cohort who experienced one or more adverse events. For the purpose of this count, each participant is counted only once, regardless of the total number of individual adverse events experienced.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression Free Survival (PFS)
Časové okno: From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Progression free survival (PFS) was defined as the time from randomization to first progression based on RECIST v1.1 criteria or death from any cause, whichever occurred first. Subjects who had no baseline and post-baseline tumor assessment and no death, or no adequate post-baseline tumor assessment and no death were censored at the date of randomization. Subjects alive and without documented disease progression at the time of data analysis are censored at the date of the last adequate tumor assessment.
From baseline until the date of first documented disease progression or date of death (from any cause), whichever come first.
Overall Survival (OS)
Časové okno: From baseline until death from any cause
OS was defined as the duration from the date of randomization until death irrespective of the cause. Subjects who were alive at the time of analysis were censored at the last known date alive. Subjects without any data after baseline were censored on the randomization day.
From baseline until death from any cause
Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Objective Response Rate (ORR) is defined as the proportion of subjects in the Phase II Population who achieved a Best Overall Response (BOR) of either Complete Response (CR) or Partial Response (PR), as defined by RECIST v1.1 criteria.
Analyses performed at Visit 5 (Week 8), Visit 9 (Week 16), and Visit 13 (Week 24). This outcome measure was reported for Visit 13.
Time to Treatment Failure(TTF)
Časové okno: From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
TTF measures the time from randomization to discontinuation of treatment for any reason, including, but not limited to, disease progression, treatment-related toxicity, and/or death during study.
From baseline until treatment failure assessed up to Visit 13 (Week 24)
Number of Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the total number of unique participants who reported serious adverse events (SAEs) in each group. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, or is a congenital anomaly/birth defect.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Incidence of Grade 3-4 Diarrhea
Časové okno: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This measure tracks the overall burden of severe (Grade 3) or life-threatening (Grade 4) diarrhea as defined by the NCI CTCAE v5.0. Grade 3 events are severe enough to require medical intervention or significantly limit a person's ability to care for themselves, while Grade 4 events represent urgent, life-threatening clinical situations.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Duration of Hospitalization
Časové okno: From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
This outcome measure calculates the sum of duration of hospitalizations during the study period in phase II population for both groups.
From post-infusion visit 1(week 0) through visit 13 (week 24), which is two weeks after the last infusion.
Plasma Concentration of Natrunix
Časové okno: Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.

Measurement of the concentration of Natrunix in plasma samples to evaluate the pharmacokinetic profile.

Due to reporting limitations on this portal, results from only one time point are reported here.

For Phase 1, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V2 pre-dose, V3 follow up. For phase 2, samples were collected at V1 pre-dose, V1 post-dose, V1 Day 4, V1 Day 7, V2 pre-dose, V3 pre-dose, V4 pre-dose, V6 pre-dose, V8 pre-dose, and V13 follow up. Placebo patients were tested at V1 post-dose only for verification.
Reported results Natrunix: Phase I: V1 post-dose collected at 30 min post-infusion at visit 1(Week 0), which represents Cmax of Cycle 1. Phase II: V6 pre-dose, at Visit 6 (Week 10), represents the trough of steady state concentration.
Number of Treatment Cycles
Časové okno: From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks
This measures the total number of cycles (total number of doses) received by subjects after randomization in each arm.
From randomization to end of study or study discontinuation for any reasons, up to 24 weeks

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky dotazníku symptomů budou shrnuty podle léčebného ramene v různých časových bodech po infuzi a porovnány v průběhu času
Časové okno: V různých časových bodech po infuzi hodnoceno až do 22 týdnů
Skóre se pohybuje od 12 do 48. Vysoké skóre znamená horší výsledek.
V různých časových bodech po infuzi hodnoceno až do 22 týdnů
Kardiotoxicita měřená počtem požadovaných EKG a událostí souvisejících s kardiotoxicitou shrnutou podle léčebného ramene a porovnána v čase
Časové okno: V porovnání s časem, hodnoceno až 22 týdnů
Průzkumný koncový bod (pouze část 2. fáze)
V porovnání s časem, hodnoceno až 22 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

XBiotech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

26. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

10. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-PT049

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zatím není známo, zda bude plán na zpřístupnění IPD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit