Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

XB2001 v kombinaci s ONIVYDE + 5-FU/LV (+ kyselina folinová) u pokročilého karcinomu pankreatu (1-BETTER)

25. února 2025 aktualizováno: XBiotech, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I/II (1-LEPŠÍ) zkoumající XB2001 (Anti-IL-1⍺ pravá lidská protilátka) v kombinaci s ONIVYDE + 5-FU/LV (+kyselina folinová) v pokročilém Rakovina slinivky

Tato zkouška bude zahrnovat 2 části (fáze 1 a fáze 2).

První částí bude otevřená studie fáze I se eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) XB2001 měřené toxicitou limitující dávku (DLT) v kombinaci s chemoterapeutickým režimem ONIVYDE + LV + 5-FU v pacientů s pokročilým karcinomem slinivky a ke stanovení doporučené dávky pro následnou studii fáze 2.

Část fáze 2 bude implementována s maximální stanovenou tolerovanou dávkou (MTD) XB2001. Cílový zařazení do části fáze 2 je 60 pacientů, kteří budou randomizováni na základě 1:1 do XB2001 plus ONIVYDE + LV + 5-FU (skupina 1) nebo placebo plus ONIVYDE + LV + 5-FU (skupina 2).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Název studie: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I/II (1-BETTER) zkoumající XB2001 (anti-IL-1⍺ True Human protilátka) v kombinaci s ONIVYDE + 5-FU/LV (+ kyselina folinová ) u pokročilé rakoviny slinivky břišní

Sponzor: XBiotech USA, Inc.

Studijní předseda: Benjamin Musher, M.D.

Velikost vzorku: V USA bude zapsáno přibližně 69 pacientů (nejméně 9 pacientů v otevřené části fáze 1 a 60 pacientů v randomizované části fáze 2)

Přibližná doba trvání:

Tato zkouška bude zahrnovat 2 fáze. První částí bude otevřená studie fáze I s eskalací dávky hodnotící bezpečnost, snášenlivost a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) XB2001 u nejméně devíti pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu, kteří dostávají ONIVYDE + Leukovorin l + d racemický + chemoterapie 5-fluorouracil. Doba trvání pro každého pacienta v části fáze I bude 14 dní (1 léčebný cyklus), ve kterých jim bude podána jedna intravenózní dávka XB2001 před podáním chemoterapie ONIVYDE + Leukovorin l + d racemická + 5-fluoruracil a bude hodnocena dávka Omezená toxicita (DLT). Část fáze II bude implementována po dokončení části fáze I a prohlášení MTD. Délka účasti subjektu v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované části studie fáze II je přibližně 28 týdnů: včetně období screeningu až 30 dnů a 24týdenního období léčby. Všechny subjekty studie mohou pokračovat v léčbě XB2001 v otevřeném prodloužení tak dlouho, dokud se u nich usoudí, že jsou klinicky přínosné a nevykazují žádné nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Disney Family Cancer Center at Providence St. Joseph Medical Center
      • Cerritos, California, Spojené státy, 90703
        • TOI Clinical Research
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • Providence St. Joseph Heritage - Fullerton, CA
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, Spojené státy, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Spojené státy, 32746
        • Sarah Cannon - Florida Cancer Specialists
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kansas
      • Merriam, Kansas, Spojené státy, 66204
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Revive Research - Farmington Hills
      • Sterling Heights, Michigan, Spojené státy, 48126
        • Revive Research - Sterling Heights
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Einstein Medical Center
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Midlothian, Virginia, Spojené státy, 23114
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pankreatický adenokarcinom exokrinního pankreatu, který je metastatický, neresekovatelný nebo recidivující
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního nádoru V1.1
  • Zdokumentovaná progrese onemocnění po jedné předchozí léčbě na bázi gemcitabinu NEBO po jedné kombinované léčbě přípravkem FOLFIRINOX a gemcitabinem
  • Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1 nebo výkonnostní stav Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významný pokles výkonnostního stavu (lékařské záznamy) do 2 týdnů od zamýšleného podání první dávky
  • Klinicky významné poruchy GI
  • Těžké arteriální tromboembolické příhody méně než 6 měsíců před zařazením
  • Předchozí radiační terapie celého mozku (WBRT)
  • Průkaz mozkových metastáz
  • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak (definovaný jako ≥ 160/100 mm Hg)
  • Použití silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 a/nebo inhibitorů UGT1A1 během 14 dnů před návštěvou 1/základní návštěvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1

Kombinovaná terapie XB2001 + ONIVYDE + 5-FU + LV podávaná ve 12 cyklech léčby

• Léčebný cyklus ramene 1: Pacienti randomizovaní do tohoto ramene dostanou každé 2 týdny následující léčbu: XB2001 MTD jako intravenózní infuzi po dobu až 60 minut, následovanou ONIVYDE 70 mg/m2 intravenózně po dobu 90 minut, následovanou leukovorinem l + d racemický 400 mg/m2 intravenózně po dobu 30 minut, následně 5-fluoruracil 2400 mg/m2 intravenózně po dobu 46 hodin. Terapie bude podávána každé 2 týdny (2 týdny = 1 cyklus).
Biologický: XB2001 nebo Placebo
XB2001 je pravá lidská monoklonální protilátka, která blokuje biologickou aktivitu IL-la s vysokým stupněm afinity a specificity. IL-1⍺ je klíčovým mediátorem zánětlivých reakcí a je zapojen do patofyziologie různých onemocnění, včetně rakoviny, kardiovaskulárních a revmatologických onemocnění. Dostatek důkazů podporuje zacílení IL-1⍺ k blokování patologických zánětlivých procesů spojených s mnoha onemocněními.
Komparátor placeba: Rameno 2

Kombinovaná terapie placebo + ONIVYDE + 5-FU + LV podávaná ve 12 cyklech léčby

• Léčebný cyklus ramene 2: Pacienti randomizovaní do tohoto ramene dostanou každé 2 týdny následující léčbu: Placebo ve formě intravenózní infuze po dobu až 60 minut, poté ONIVYDE 70 mg/m2 intravenózně po dobu 90 minut, následované leukovorinem l+d racemickým 400 mg/m2 intravenózně po dobu 30 minut, následně 5-fluorouracil 2400 mg/m2 intravenózně po dobu 46 hodin. Terapie bude podávána každé 2 týdny (2 týdny = 1 cyklus).
Biologický: XB2001 nebo Placebo
XB2001 je pravá lidská monoklonální protilátka, která blokuje biologickou aktivitu IL-la s vysokým stupněm afinity a specificity. IL-1⍺ je klíčovým mediátorem zánětlivých reakcí a je zapojen do patofyziologie různých onemocnění, včetně rakoviny, kardiovaskulárních a revmatologických onemocnění. Dostatek důkazů podporuje zacílení IL-1⍺ k blokování patologických zánětlivých procesů spojených s mnoha onemocněními.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) XB2001 měřenou toxicitou limitující dávku (DLT) v kombinaci s režimem chemoterapie ONIVYDE + LV + 5-FU u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu.
Časové okno: 44 dní
Primární koncový bod pro část fáze I
44 dní
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: 28 týdnů
Bezpečnostní koncové body budou vyhodnoceny pro počet subjektů monitorováním nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) z klinických a laboratorních zpráv, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.0.
28 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od výchozího stavu do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 týdnů.
Přežití bez progrese bude vyhodnoceno po formálním uzamčení databáze, případně během prozatímní analýzy. PFS je definován jako čas od data randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí (jakékoli příčiny). Progrese onemocnění může zahrnovat klinickou progresi, ve které má zkoušející za to, že pacient opouští studii kvůli progresi základního onemocnění. Jako progrese onemocnění postačí klinická nebo radiologická (RECIST 1.1) progrese.
Od výchozího stavu do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 týdnů.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od výchozího stavu do data úmrtí (z jakékoli příčiny) hodnoceno do 24 týdnů.
Celkové přežití (OS) bude definováno jako doba trvání od data randomizace do smrti. Subjekty, které jsou na konci sledování naživu, budou cenzurovány a doba přežití bude definována jako doba od randomizace do data cenzury.
Od výchozího stavu do data úmrtí (z jakékoli příčiny) hodnoceno do 24 týdnů.
Cílová míra odezvy
Časové okno: Hodnocení každých 8 týdnů po počáteční odpovědi hodnocené až do 24 týdnů.
Míra objektivní odpovědi bude definována procentem pacientů ve studii s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR podle hodnocení zkoušejícího (podle RECIST 1.1).
Hodnocení každých 8 týdnů po počáteční odpovědi hodnocené až do 24 týdnů.
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do ukončení léčby (jakákoli příčina) hodnoceno až do 24 týdnů
Doba do selhání léčby je definována jako složený koncový bod měření doby od randomizace do přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progrese onemocnění, toxicity léčby nebo úmrtí.
Od výchozího stavu do ukončení léčby (jakákoli příčina) hodnoceno až do 24 týdnů
Procento pacientů s odezvou na klinický přínos
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 8, 16 a 24. CBR bude definována jako složená míra sestávající ze změny svalové hmoty (LBM) a změny kvality života
Pouze pro fázi 2. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. CBR bude definována jako stabilizace nebo pozitivní (≥0 kg) změna ve svalové hmotě (LBM) – hodnocená skenem rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA) a zlepšení nebo žádné zhoršení (změna skóre ≥0 ) na libovolných dvou ze tří měřítek stupnice symptomů (únava, bolest, chuť k jídlu) EORTC QLQ-C30
Výchozí stav do týdnů 8, 16 a 24. CBR bude definována jako složená míra sestávající ze změny svalové hmoty (LBM) a změny kvality života
Kvalita života hodnocena prostřednictvím dotazníku kvality života (QLQ)-C30 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) specifického pro rakovinu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 8, 16 a 24
Skóre se pohybuje od 0 do 100. Vysoké skóre představuje vyšší úroveň odezvy.
Výchozí stav do týdnů 8, 16 a 24
Počet závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od výchozího stavu (návštěva 1) (po infuzi) do dvou týdnů po poslední infuzi, hodnoceno do 24 týdnů
Pouze pro fázi 2
Od výchozího stavu (návštěva 1) (po infuzi) do dvou týdnů po poslední infuzi, hodnoceno do 24 týdnů
Výskyt průjmu 3. až 4. stupně
Časové okno: Od návštěvy 1 (po infuzi) do dvou týdnů po poslední infuzi, hodnoceno až do 24 týdnů
Pouze pro fázi 2
Od návštěvy 1 (po infuzi) do dvou týdnů po poslední infuzi, hodnoceno až do 24 týdnů
Délka hospitalizací
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 4, 8, 12, 16, 20 a 24
Pouze pro fázi 2
Výchozí stav do týdnů 4, 8, 12, 16, 20 a 24
Koncentrace XB2001 v plazmě/séru
Časové okno: V určených časových bodech ve studijním kalendáři hodnoceno do 24 týdnů
Koncentrace XB2001 v plazmě/séru bude měřena v průběhu studie.
V určených časových bodech ve studijním kalendáři hodnoceno do 24 týdnů
Počet léčebných cyklů
Časové okno: V průběhu studie hodnoceno až 24 týdnů
Pouze pro fázi 2
V průběhu studie hodnoceno až 24 týdnů
Změna v (CD14+CD16+IL-1⍺+) trojitě pozitivních monocytech spojených s nádorem v periferní krvi
Časové okno: Výchozí stav do týdne 2 (po infuzi při návštěvě 2)
Pouze pro fázi 2
Výchozí stav do týdne 2 (po infuzi při návštěvě 2)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky dotazníku symptomů budou shrnuty podle léčebného ramene v různých časových bodech po infuzi a porovnány v průběhu času
Časové okno: V různých časových bodech po infuzi hodnoceno až do 22 týdnů
Skóre se pohybuje od 12 do 48. Vysoké skóre znamená horší výsledek.
V různých časových bodech po infuzi hodnoceno až do 22 týdnů
Kardiotoxicita měřená počtem požadovaných EKG a událostí souvisejících s kardiotoxicitou shrnutou podle léčebného ramene a porovnána v čase
Časové okno: V porovnání s časem, hodnoceno až 22 týdnů
Průzkumný koncový bod (pouze část 2. fáze)
V porovnání s časem, hodnoceno až 22 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

XBiotech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: David J Park, Providence St. Joseph Heritage

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

26. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-PT049

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zatím není známo, zda bude plán na zpřístupnění IPD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na XB2001 nebo Placebo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit