Hydroxychloroquine (HCQ) als profylaxe na blootstelling (PEP) ter preventie van COVID-19 (PEP-CQ)

COVID-19 trof meer dan 9 miljoen mensen met meer dan 130 duizend doden in India. Als er geen adequate preventieve en therapeutische maatregelen worden genomen, loopt India een zeer hoog risico om miljoenen of meer mensen met een hoge mortaliteit te treffen vanwege de grote bevolking en de zeer hoge bevolkingsdichtheid. Op dit moment zijn er geen definitieve therapeutische geneesmiddelen of vaccins beschikbaar voor de behandeling en preventie van SARS-CoV-2-infectie. Symptomatische en ondersteunende zorg wordt gegeven aan COVID-19-gevallen en er worden isolatie- en quarantainemaatregelen genomen voor de verdachte persoon die risico loopt op COVID-19 om de verspreiding van de SARS-CoV-2-infectie te beperken. Van alle medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van COVID-19, heeft hydroxychloroquine (HCQ) wat hoop gegeven in de strijd tegen deze dodelijke pandemie. HCQ heeft in vitro enig antiviraal effect tegen SARS-CoV. HCQ is redelijk veilig en wordt levenslang gebruikt bij reumapatiënten zonder veel bijwerkingen, dus het maakt een hogere dosis mogelijk zonder significante bijwerkingen en interactie tussen geneesmiddelen. Onlangs gepubliceerde klinische proeven suggereerden dat HCQ kan worden gebruikt voor het therapeutische doel van de SARS-CoV-2-infectie en veel regeringen hebben dat onderschreven vanwege een gebrek aan andere betere alternatieve geneesmiddelen. De Indiase Raad voor Medisch Onderzoek (ICMR) heeft geadviseerd voor HCQ-profylaxe voor de mensen die risico lopen op het ontwikkelen van SARS-CoV-2-infectie, alle asymptomatische gezondheidswerkers die betrokken zijn bij de zorg voor vermoedelijke of bevestigde COVID-19-gevallen en alle asymptomatische huishoudens contacten van laboratorium bevestigde COVID-19 gevallen. Met deze aanmoediging werd een klinische studie op open niveau uitgevoerd naar HCQ als profylaxe na blootstelling (PEP) voor de preventie van COVID-19 bij asymptomatisch hoogrisicocontact in de huishouding van de door het laboratorium bevestigde COVID-19-gevallen. Het resultaat was veelbelovend en toonde een absolute risicoreductie van ongeveer 9% bij deelnemers die PEP met HCQ kregen in vergelijking met de controlegroep en er was geen ernstige bijwerking. Maar er zijn nog steeds tegenstrijdige wetenschappelijke gegevens om de werkzaamheid van HCQ voor de behandeling en profylaxe van SARS-CoV-2-infectie te bewijzen of te weerleggen. Als tertiair zorgcentrum bedient PGIMER vele staten, waaronder Punjab, Hariyana, Himachal Pradesh, Uttara Khand, Uttar Pradesh. Hierdoor kreeg het instituut de hoogste last van vermoedelijke gevallen van SARS-CoV-2 in Noord-India. Deze dubbelblinde klinische studie is dus gepland om de werkzaamheid van HCQ als PEP te evalueren voor de preventie van COVID-19 bij asymptomatische personen die risico lopen op SARS-CoV-2-infectie.

De asymptomatische persoon met direct contact met door laboratoriumonderzoek bevestigde COVID-19-gevallen zal worden gerandomiseerd in één PEP-groep en één controle-/placebogroep volgens in- en uitsluitingscriteria. Personen die geen toestemming geven voor HCQ-profylaxe en patiënten met een contra-indicatie voor HCQ-therapie, zoals overgevoeligheid voor HCQ of 4-aminoquinolonderivaten, patiënten met bekende retionopathie, hartritmestoornissen, G6PD-deficiëntie, psoriasis en zwangerschap worden uitgesloten van het onderzoek. Alle symptomatische personen en alle gezondheidswerkers die verband houden met vermoedelijke of bewezen COVID-19 en die het CoVID-19-vaccin hebben gekregen, zullen van de studie worden uitgesloten. De PEP-groep krijgt tablet HCQ 400 mg elke 12 uur op dag één, gevolgd door 400 mg eenmaal per week gedurende 3 weken (totale cumulatieve dosis van 2000 mg). De controlegroep krijgt placebo in plaats van HCQ. Beide groepen krijgen standaard therapie in de vorm van 2 weken thuisquarantaine, social distancing en persoonlijke hygiëne. De deelnemers worden gedurende 4 weken telefonisch of fysiek gevolgd, indien nodig, en er wordt gevraagd naar de ontwikkeling van eventuele COVID-19-symptomen zoals koorts, hoesten, keelpijn, kortademigheid, diarree, spierpijn. Tijdens de follow-up zal er een nasofaryngeaal uitstrijkje van de deelnemers worden genomen voor het verwerken van reverse transcription polymerase chain reaction (RTPCR) voor de detectie van SARS-CoV-2 RNA om de CoVID-19 te bevestigen. Monsters voor RTPCR zullen worden genomen wanneer een asymptomatische deelnemer symptomatisch wordt en na 5-14 dagen contact met asymptomatische deelnemers via een ziekenhuisbezoek aan de COVID-19-screeningskliniek van het instituut.