Hydroxyklorokin (HCQ) som postexponeringsprofylax (PEP) för förebyggande av covid-19 (PEP-CQ)

Covid-19 drabbade mer än 9 miljoner människor med mer än 130 tusen dödsfall i Indien. Om adekvata förebyggande och terapeutiska åtgärder inte vidtas har Indien mycket hög risk att drabba miljontals fler människor med hög dödlighet på grund av den stora befolkningen tillsammans med mycket hög befolkningstäthet. För närvarande finns det inga definitiva terapeutiska läkemedel eller vaccin tillgängliga för behandling och förebyggande av SARS-CoV-2-infektion. Symtomatisk och stödjande vård ges till fall av covid-19 tillsammans med isolering och karantänåtgärder vidtas för den misstänkta individen som riskerar att drabbas av covid-19 för att begränsa spridningen av SARS-CoV-2-infektionen. Bland alla läkemedel som används för behandling av covid-19, hydroxychloroquine (HCQ), har gett några strålar av hopp att kämpa mot denna dödliga pandemi. HCQ har en viss antiviral effekt mot SARS-CoV in vitro. HCQ är ganska säkert och används i reumatologiska patienter under hela livet utan mycket biverkningar, så det tillåter högre dos utan några signifikanta biverkningar och läkemedelsinteraktioner. Nyligen publicerad klinisk prövning föreslog att HCQ kan användas för det terapeutiska syftet med SARS-CoV-2-infektionen och många regeringar har godkänt det på grund av bristen på andra bättre alternativa läkemedel. Indian Council of Medical Research (ICMR) har gett råd om HCQ-profylax för personer som löper risk att utveckla SARS-CoV-2-infektion, alla asymtomatiska vårdpersonal som är involverade i att ta hand om misstänkta eller bekräftade COVID-19-fall och alla asymtomatiska hushåll kontakter från laboratoriebekräftade fall av covid-19. Med denna uppmuntran genomfördes en klinisk prövning på öppen nivå på HCQ som postexponeringsprofylax (PEP) för förebyggande av COVID-19 i asymtomatisk högriskkontakt med hushåll i laboratoriet bekräftade COVID-19-fall. Resultatet var mycket lovande och visade en absolut riskminskning på cirka 9 % hos deltagare som fick PEP med HCQ jämfört med kontrollgruppen och det fanns ingen allvarlig biverkning. Men det finns fortfarande motstridiga vetenskapliga data för att bevisa eller motbevisa effektiviteten av HCQ för behandling och profylax för SARS-CoV-2-infektion. Att vara ett tertiärvårdscenter PGIMER serverar många delstater som inkluderar Punjab, hariyana, himachal Pradesh, Uttara khand, Uttar Pradesh. Detta satte institutet att hantera den högsta bördan av misstänkta fall av SARS-CoV-2 i norra Indien. Så denna dubbelblinda kliniska prövning har planerats för att utvärdera effektiviteten av HCQ som PEP för att förebygga COVID-19 hos asymtomatiska individer som löper risk för SARS-CoV-2-infektion.

Den asymtomatiska individen med direkt kontakt med laboratoriebekräftade fall av COVID-19 kommer att randomiseras till en PEP-grupp och en kontroll-/placebogrupp enligt inklusions- och exkluderingskriterier. Individer som inte ger sitt samtycke till HCQ-profylax och de med kontraindikation för HCQ-terapi som överkänslighet mot HCQ eller 4-aminokinolonderivat, patienter med känd retionopati, hjärtarytmi, G6PD-brist, psoriasis och graviditet kommer att exkluderas från studien. Alla symtomatiska individer och alla sjukvårdspersonal relaterade till misstänkt eller bevisat covid-19 och som fått CoVID-19-vaccin kommer att uteslutas från studien. PEP-gruppen kommer att få tablett HCQ 400 mg q 12 timmar varje dag på dag ett följt av 400 mg en gång i veckan i 3 veckor (total kumulativ dos på 2000 mg). Kontrollgruppen kommer att få placebo istället för HCQ. Båda grupperna kommer att få standardbehandling i form av hemkarantän i 2 veckor tillsammans med social distansering och personlig hygien. Deltagarna kommer att följas upp i 4 veckor telefoniskt eller fysiskt vid behov och kommer att förfrågas om utveckling av eventuella covid-19-symtom som feber, hosta, halsont, andnöd, diarré, myalgi. Under uppföljningen kommer en nasofaryngeal pinne från deltagarna att tas för bearbetning av omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RTPCR) för detektering av SARS-CoV-2 RNA för att bekräfta CoVID-19. Prover för RTPCR kommer att tas när eventuella asymtomatiska deltagare blir symtomatiska och efter 5-14 dagars kontakt med asymtomatiska deltagare genom besök på sjukhus på institutets COVID-19-screeningklinik.