Hydroxychlorochin (HCQ) jako postexpoziční profylaxe (PEP) pro prevenci COVID-19 (PEP-CQ)

COVID-19 v Indii zasáhl více než 9 milionů lidí a více než 130 tisíc zemřelo. Pokud nebudou přijata adekvátní preventivní a terapeutická opatření, Indie má velmi vysoké riziko postižení dalších milionů lidí vysokou úmrtností kvůli velké populaci a velmi vysoké hustotě obyvatelstva. V současné době nejsou k dispozici žádné definitivní terapeutické léky nebo vakcíny pro léčbu a prevenci infekce SARS-CoV-2. Případům COVID-19 je poskytována symptomatická a podpůrná péče spolu s izolací a karanténním opatřením pro podezřelou osobu ohroženou COVID-19, aby se omezilo šíření infekce SARS-CoV-2. Mezi všemi léky používanými k léčbě COVID-19 dal hydroxychlorochin (HCQ) určité paprsky naděje v boji proti této smrtící pandemii. HCQ má určitý antivirový účinek proti SARS-CoV in vitro. HCQ je zcela bezpečný a je používán u revmatologických pacientů po celý život bez větších vedlejších účinků, takže umožňuje vyšší dávku bez jakýchkoli významných vedlejších účinků a lékových interakcí. Nedávno publikovaná klinická studie naznačila, že HCQ lze použít pro terapeutické účely infekce SARS-CoV-2 a mnoho vlád to podpořilo kvůli nedostatku jakýchkoli jiných lepších alternativních léků. Indická rada pro lékařský výzkum (ICMR) doporučila profylaxi HCQ pro lidi, kteří jsou ohroženi rozvojem infekce SARS-CoV-2, všechny asymptomatické zdravotnické pracovníky zapojené do péče o suspektní nebo potvrzené případy COVID-19 a všechny asymptomatické domácnosti kontakty na laboratorně potvrzené případy COVID-19. S tímto povzbuzením byla provedena otevřená klinická studie HCQ jako postexpoziční profylaxe (PEP) pro prevenci COVID-19 u asymptomatického vysoce rizikového domácího kontaktu s laboratorně potvrzenými případy COVID-19. Výsledek byl velmi slibný a ukázal absolutní snížení rizika o přibližně 9 % u účastníka, který dostal PEP s HCQ ve srovnání s kontrolní skupinou a nedošlo k žádné závažné nežádoucí příhodě. Stále však existují protichůdná vědecká data, která by prokázala nebo vyvrátila účinnost HCQ pro léčbu a profylaxi infekce SARS-CoV-2. Jako centrum terciární péče PGIMER zajišťuje stravování v mnoha státech, mezi které patří Paňdžáb, Hariyana, Himachal Pradesh, Uttara khand, Uttar Pradesh. To umožnilo institutu zvládnout nejvyšší zátěž podezřelých případů SARS-CoV-2 v severní Indii. Tato dvojitě zaslepená klinická studie byla naplánována k vyhodnocení účinnosti HCQ jako PEP pro prevenci COVID-19 u asymptomatických jedinců, kteří jsou ohroženi infekcí SARS-CoV-2.

Asymptomatický jedinec s přímým kontaktem s laboratorně potvrzenými případy COVID-19 bude randomizován do jedné skupiny PEP a jedné kontrolní/placebové skupiny podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Ze studie budou vyloučeni jednotlivci, kteří nebudou souhlasit s profylaxi HCQ a pacienti s kontraindikací k léčbě HCQ, jako je přecitlivělost na HCQ nebo deriváty 4-aminochinolonů, pacienti se známou retionopatií, srdeční arytmií, deficitem G6PD, psoriázou a těhotenstvím. Ze studie budou vyloučeni všichni symptomatickí jednotlivci a všichni zdravotničtí pracovníci související s podezřením nebo prokázaným COVID-19 a kteří dostali vakcínu proti CoVID-19. Skupina PEP bude dostávat tabletu HCQ 400 mg q každých 12 hodin první den a následně 400 mg jednou týdně po dobu 3 týdnů (celková kumulativní dávka 2000 mg). Kontrolní skupina dostane místo HCQ placebo. Oběma skupinám bude poskytnuta standardní terapie formou domácí karantény po dobu 2 týdnů spolu se sociálním odstupem a osobní hygienou. Účastníci budou sledováni po dobu 4 týdnů telefonicky nebo fyzicky podle potřeby a budou dotazováni na vývoj jakýchkoli příznaků COVID-19, jako je horečka, kašel, bolest v krku, dušnost, průjem, myalgie. Během sledování bude účastníkům odebrán výtěr z nosohltanu pro zpracování reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RTPCR) pro detekci SARS-CoV-2 RNA pro potvrzení CoVID-19. Vzorky pro RTPCR budou odebrány, když se u asymptomatických účastníků stanou symptomatičtí, a do 5–14 dnů od kontaktu u asymptomatických účastníků prostřednictvím návštěvy v nemocnici na klinice screeningu COVID-19 institutu.