Lymfocytentelling, ATG-dosis en incidentie en ernst van GVHD bij pediatrische ontvangers van HSCT
Correlatie tussen de pre-transplantatie lymfocytentelling, toegediende dosis thymoglobuline en graft-versus-hostziekte (GVHD) bij pediatrische ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantatie: een retrospectieve studie
Ondanks het toenemende slagingspercentage bij hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), blijft de controle van graft-versus-host-ziekte (GVHD) een significante last in mortaliteit en morbiditeit. Veel strategieën kunnen de incidentie en ernst van de ziekte en immunosuppressieve behandeling verminderen, aangezien GVHD-profylaxe nog steeds de belangrijkste methode is.
Hoewel immunosuppressieve behandeling een goed effect op GVHD-mortaliteit liet zien, benadrukken veel onderzoeken ook een toename van terugval en infectiegerelateerde mortaliteit die het effect op de algehele overleving van HSCT-ontvanger in gevaar brengen. Het gebruik van antithymocytenglobuline (ATG) als GVHD-profylaxe deelt hetzelfde tweesnijdende effect als andere immunosuppressieve behandelingen, hoewel het nog steeds onduidelijk is hoe de dosis en timing van de infusie worden beheerd om het bevorderende effect op infecties te minimaliseren en het beschermende effect op GVHD te maximaliseren. Het biologische effect van ATG leidde tot een dosisgerelateerde vertraging in alle klassen van T-celreconstitutie, maar onze gegevens zijn meestal afkomstig uit onderzoeken bij volwassenen met hoge doses tussen 30 en 60 mg/kg vanwege de grotere belasting van GVHD bij volwassen HSCT-populatie. Wat andere behandelingen in HSCT-conditionering betreft, zouden we graag een gepersonaliseerde benadering voor ATG-behandeling willen bestuderen: sommige onderzoeken richten zich op het afstemmen van de ATG-dosis voor kilo's, maar eerder bewijs toonde aan dat dezelfde dosis te weinig of te veel immunosuppressief effect zou kunnen hebben voor verschillende patiënten, hoewel dezelfde leeftijd en dezelfde stamcelbron.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Trieste, Italië, 34137
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van de patiënten tussen 0 en 17
- Diagnose van hematologische of oncologische ziekte die een allogene beenmergtransplantatie ondergaat
- Patiënten die myeloablatieve conditionering ondergaan
- Patiënten die ATG kregen als GVHD-profylaxe
- Patiënten van wie al toestemming is verkregen voor de verwerking van gegevens voor onderzoeksdoeleinden
- Minimale follow-up van 12 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Bacteriële en/of schimmelinfectie aanwezig op het moment van beenmergtransplantatie
- Gebruik van Thymoglobuline in de 3 maanden voorafgaand aan transplantatie
- Allergie en/of intolerantie voor de werkzame stoffen of hulpstoffen in Thymoglobuline
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Hematopoëtische stamceltransplantatie
patiënten die een allogene of autologe beenmergtransplantatie ondergingen en immunomodulerende therapie met thymoglobuline kregen
|
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van GVHD volgens de verhouding lymfocyten/ATG
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Verschillen in de frequentie van GVHD volgens de twee blootstellingsgroepen (lymfocyten/ATG-ratio <0,01 versus >0,01).
Aanpassing voor mogelijk geassocieerde variabelen (bijv. dosis van het geneesmiddel dat daadwerkelijk door patiënten is ontvangen, leeftijd van patiënten, type conditionering, onderliggende ziekte, type donor) zal worden uitgevoerd
|
24 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transplantatiegerelateerde mortaliteit volgens lymfocyten/ATG-ratio
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Vergelijking van transplantatiegerelateerde mortaliteit 24 maanden na HSCT in de twee blootstellingsgroepen (lymfocyten/ATG-ratio <0,01 versus >0,01)
|
24 maanden na transplantatie
|
|
Incidentie van transplantaatfalen volgens de verhouding lymfocyten/ATG
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Frequentie van mislukte implantatie en hematologische reconstitutietijd (gedefinieerd als de eerste dag na transplantatie van ten minste drie opeenvolgende dagen met de aanwezigheid van ten minste 500 neutrofielen/mmc voor myeloïde implantatie en de eerste verschijning van subpopulaties van lymfoïde cellen) in de twee blootstellingsgroepen (lymfocyten/ATG-ratio <0,01 versus >0,01)
|
24 maanden na transplantatie
|
|
Aantal episodes van sepsis tijdens de post-transplantatieperiode volgens de verhouding lymfocyten/ATG
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Aantal episodes van sepsis na HSCT en gecorreleerde mortaliteit en morbiditeit in de twee blootstellingsgroepen (lymfocyten/ATG-ratio <0,01 versus >0,01)
|
24 maanden na transplantatie
|
|
Aantal episodes van schimmelinfecties tijdens de post-transplantatieperiode volgens de verhouding lymfocyten/ATG
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Aantal episodes van schimmelinfecties na HSCT en gecorreleerde mortaliteit en morbiditeit in de twee blootstellingsgroepen (lymfocyten/ATG-ratio <0,01 versus >0,01)
|
24 maanden na transplantatie
|
|
Aantal afleveringen van virale reactivaties tijdens de post-transplantatieperiode volgens de verhouding lymfocyten/ATG
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Aantal episodes van virale reactivering na HSCT en gecorreleerde mortaliteit en morbiditeit in de twee blootstellingsgroepen (lymfocyten/ATG-ratio <0,01 versus >0,01)
|
24 maanden na transplantatie
|
|
Entiteit van GVHD volgens de verhouding lymfocyten/ATG
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Ernst en orgaanbetrokkenheid van acute en chronische GVHD gedefinieerd door de Glucksberg-classificatie door graden van ernst in de twee blootstellingsgroepen (lymfocyten/ATG-ratio <0,01 versus >0,01)
|
24 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Natalia Maximova, MD, IRCCS Burlo Garofolo
- Studie directeur: Alessandra Maestro, PharmD PhD, IRCCS Burlo Garofolo
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- RC 08/2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .