Lymfosyyttien määrä, ATG-annos ja GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus HSCT:n lapsilla
Transplantaatiota edeltävän lymfosyyttimäärän, annetun tymoglobuliiniannoksen ja siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) välinen korrelaatio hematopoieettisten kantasolujen siirron lapsilla: retrospektiivinen tutkimus
Huolimatta hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) onnistumisprosentin kasvusta, graft versus host -taudin (GVHD) hallinta on edelleen merkittävä taakka kuolleisuuden ja sairastuvuuden suhteen. Monet strategiat voisivat vähentää taudin ilmaantuvuutta ja vakavuutta sekä immunosuppressiivista hoitoa, koska GVHD-profylaksia on edelleen päämenetelmä.
Vaikka immunosuppressiivisella hoidolla oli hyvä vaikutus GVHD-kuolleisuuteen, monet tutkimukset korostavat myös uusiutumisen ja infektioihin liittyvän kuolleisuuden lisääntymistä, mikä vaarantaa vaikutuksen HSCT-saajan kokonaiseloonjäämiseen. Tymosyyttien vastaisen globuliinin (ATG) käyttäminen GVHD:n ennaltaehkäisynä jakaa saman kaksinkertaisen vaikutuksen kuin muilla immunosuppressiivisilla hoidoilla, vaikka on edelleen epäselvää, kuinka annosta ja infuusion ajoitusta hallitaan infektioita edistävän vaikutuksen minimoimiseksi ja GVHD:n suojaavan vaikutuksen maksimoimiseksi. ATG:n biologinen vaikutus johtaa annosriippuvaiseen viiveeseen kaikissa T-solujen uudelleenmuodostumisen luokissa, mutta tietomme ovat enimmäkseen aikuisten tutkimuksista suurilla annoksilla 30–60 mg/kg, koska GVHD:n taakka on tärkeämpi HSCT-aikuispopulaatiossa. Mitä tulee muihin HSCT-hoitoon liittyviin hoitoihin, haluaisimme tutkia henkilökohtaista lähestymistapaa ATG-hoitoon: joissakin tutkimuksissa keskitytään ATG-annoksen säätämiseen kiloille, mutta aikaisemmat todisteet osoittivat, että sama annos saattaa aiheuttaa liian vähän tai liikaa immuunivastetta heikentävää vaikutusta eri potilailla. vaikka sama ikä ja sama kantasolulähde.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Trieste, Italia, 34137
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden ikä 0-17 vuotta
- Hematologisen tai onkologisen sairauden diagnoosi, jolle tehdään allogeeninen luuydinsiirto
- Potilaat, joille tehdään myeloablatiivista hoitoa
- Potilaat, jotka saivat ATG:tä GVHD-profylaksina
- Potilaat, joilta on jo saatu suostumus tietojen käsittelyyn tutkimustarkoituksiin
- Seuranta kestää vähintään 12 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Bakteeri- ja/tai sieni-infektio, joka esiintyy luuytimensiirron aikana
- Thymoglobuliinin käyttö 3 kuukauden aikana ennen elinsiirtoa
- Allergia ja/tai intoleranssi Thymoglobulinin sisältämille vaikuttaville aineille tai apuaineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Hematopoieettisten kantasolujen siirto
potilaat, joille on tehty allogeeninen tai autologinen luuydinsiirto ja jotka ovat saaneet immunomoduloivaa hoitoa tymoglobuliinilla
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GVHD:n kehittyminen lymfosyytti/ATG-suhteen mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirron jälkeen
|
Erot GVHD:n esiintymistiheydessä kahden altistusryhmän mukaan (lymfosyytti/ATG-suhde <0,01 vs. >0,01).
Mahdollisesti liittyvien muuttujien (esim. potilaiden tosiasiallisesti vastaanottaman lääkkeen annos, potilaiden ikä, hoitomuoto, perussairaus, luovuttajan tyyppi) mukauttaminen tehdään
|
24 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus lymfosyytti/ATG-suhteen mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirron jälkeen
|
Siirteeseen liittyvän kuolleisuuden vertailu 24 kuukautta HSCT:n jälkeen kahdessa altistusryhmässä (lymfosyytti/ATG-suhde <0,01 vs. >0,01)
|
24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus lymfosyytti/ATG-suhteen mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirron jälkeen
|
Siirrännäisen epäonnistumisen esiintymistiheys ja hematologinen palautumisaika (määritelty ensimmäiseksi eläimen jälkeiseksi päiväksi vähintään kolmen peräkkäisen päivän ajan, jolloin läsnä on vähintään 500 neutrofiilia/mmc myeloidisen siirteen vuoksi ja lymfoidisten solujen alapopulaatioiden ensimmäinen ilmaantuminen) kahdessa altistusryhmässä (lymfosyytti/ATG-suhde <0,01 vs. >0,01)
|
24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Sepsisjaksojen lukumäärä transplantaation jälkeisenä aikana lymfosyytti/ATG-suhteen mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirron jälkeen
|
Sepsisjaksojen lukumäärä HSCT:n jälkeen ja korreloiva kuolleisuus ja sairastuvuus kahdessa altistusryhmässä (lymfosyytti/ATG-suhde <0,01 vs. >0,01)
|
24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Sieni-infektiojaksojen määrä elinsiirron jälkeisenä aikana lymfosyytti/ATG-suhteen mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirron jälkeen
|
Sieni-infektiojaksojen määrä HSCT:n jälkeen ja korreloitu kuolleisuus ja sairastuvuus kahdessa altistusryhmässä (lymfosyytti/ATG-suhde <0,01 vs. >0,01)
|
24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Viruksen uudelleenaktivoitumisjaksojen lukumäärä siirron jälkeisenä aikana lymfosyytti/ATG-suhteen mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirron jälkeen
|
Viruksen uudelleenaktivoitumisjaksojen määrä HSCT:n jälkeen ja korreloitu kuolleisuus ja sairastuvuus kahdessa altistusryhmässä (lymfosyytti/ATG-suhde <0,01 vs. >0,01)
|
24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
GVHD:n kokonaisuus lymfosyytti/ATG-suhteen mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirron jälkeen
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n vakavuus ja elinten osallisuus Glucksbergin luokituksen mukaan määriteltynä vaikeusasteiden mukaan kahdessa altistusryhmässä (lymfosyytti/ATG-suhde <0,01 vs. >0,01)
|
24 kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Natalia Maximova, MD, IRCCS Burlo Garofolo
- Opintojohtaja: Alessandra Maestro, PharmD PhD, IRCCS Burlo Garofolo
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC 08/2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .