Een studie ter evaluatie van het antivirale effect, de veiligheid en de verdraagbaarheid van GSK3810109A bij met viremisch humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-1 geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers moeten binnen 45 dagen na het screeningsbezoek een hiv-1-infectie hebben: plasma hiv-1-RNA groter dan of gelijk aan (>=) 5000 kopieën/ml (c/ml).
• Bevestigde screening Aantal CD4+ T-cellen >= 350 cellen per kubieke millimeter (cellen/mm3).
• Antiretroviraal-naïef: geen antiretrovirale therapie (ART's) (in combinatie of monotherapie) ontvangen na de diagnose van HIV-1-infectie.
• Lichaamsgewicht >= 50 kg tot minder dan of gelijk aan (
• Man en/of vrouw. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Alle deelnemers aan het onderzoek moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik en de baten/risicoverhouding van effectieve barrièremethoden (bijv. mannencondoom) en over het risico van HIV-overdracht naar een niet-geïnfecteerde partner; a. Deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn, komen in aanmerking voor deelname als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Niet zwanger of borstvoeding gevend en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is geen deelnemer in de vruchtbare leeftijd (POCBP). OF Is een POCBP en gebruikt een aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens de interventieperiode (minstens tot na de laatste dosis studieinterventie). De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Een POCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine of serum zoals vereist door lokale regelgeving) op dag 1, voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie. Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld [bijv.] een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als de uitslag van de serumzwangerschap positief is.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) Interval
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met primaire hiv-infectie, aangetoond door acuut retroviraal syndroom (bijv. koorts, malaise, vermoeidheid, enz.) en/of bewijs van recent (binnen 3 maanden) gedocumenteerde viremie zonder productie van antilichamen en/of bewijs van recent (binnen 3 maanden) gedocumenteerd seroconversie.
• Deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek.
• De deelnemer heeft een onderliggende huidziekte of -aandoening (bijvoorbeeld infectie, ontsteking, dermatitis, eczeem, medicijnuitslag, medicijnallergie, psoriasis, voedselallergie, urticaria) die de beoordeling van injectieplaatsen zou kunnen verstoren.
• Bekende voorgeschiedenis van cirrose met of zonder co-infectie met virale hepatitis.
• Geschiedenis van klinisch relevante hepatitis in de afgelopen 6 maanden.
• Bewijs van hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van de resultaten van testen bij screening op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc), Hepatitis B-oppervlakteantigeen-antilichaam (anti-HBs) en HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) als volgt: Deelnemers die positief zijn voor HBsAg worden uitgesloten; Deelnemers die negatief zijn voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBV-DNA worden uitgesloten. Deelnemers negatief voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en negatief voor HBV-DNA worden niet uitgesloten.
• Deelnemers met co-infectie Hepatitis C.
• Onbehandelde syfilisinfectie (positieve rapid plasma reagin [RPR] bij screening) zonder documentatie van behandeling. Deelnemers die een maand na de voltooiing van de behandeling zijn, komen in aanmerking als de werving open is.

Na de behandeling is herscreening toegestaan.

• Voorafgaande ontvangst van goedgekeurd of onderzoeksmonoklonaal antilichaam.
• Elk bewijs van een actieve Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3-ziekte behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is.
• Bekende of vermoede matige of ernstige leverfunctiestoornis (klasse C zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie) coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door voorgeschiedenis/bewijs van congestief hartfalen, symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of een klinisch significante hartziekte naar goeddunken van de onderzoeker.
• Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom, of cervicale, anale of penis-intra-epitheliale neoplasie; andere gelokaliseerde maligniteiten vereisen overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor voor opname van de deelnemer voorafgaand aan randomisatie.
• Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren, of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Deelnemers met stoornissen in verband met middelenmisbruik of sociale beperkingen die de onderzoeker beschouwt als mogelijke belemmeringen voor succesvolle afronding van het onderzoek.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïcidaliteitsrisico vormen. Er moet rekening worden gehouden met de voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten van deelnemers bij het evalueren van het suïciderisico.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen of hun componenten of medicijnen van hun klasse, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen, combinatie-ART kan verstoren of de deelnemer niet in staat kan stellen orale medicatie in te nemen.
• Deelnemers met een positieve Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) test bij Screening. Deelnemers met bekende COVID-19-positieve contacten in de afgelopen 14 dagen, of met symptomen die wijzen op actieve COVID-19 (koorts, hoesten, myalgie, kortademigheid, verlies van smaak of reuk), moeten worden uitgesloten. Deelnemers die minimaal 14 dagen na een blootstelling aan COVID-19 symptoomvrij blijven, zijn toegestaan.
• Heeft een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin of profylactisch vaccin gekregen.
• Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening: radiotherapie; cytotoxische chemotherapeutische middelen; elke systemische immuunonderdrukker;
• Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis IP.
• Deelnemers die verboden medicijnen krijgen en niet willen of kunnen overstappen op een ander medicijn.
• Deelnemer nam deel aan een eerdere of gelijktijdige klinische studie met een medicijninterventie in de afgelopen 30 dagen.
• Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname van de deelnemer aan het onderzoek van een onderzoeksstof zou verhinderen.
• Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking. Tijdens de screeningperiode is een enkele herhalingstest toegestaan ​​om een ​​resultaat te verifiëren.
• ALAT >= 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Creatinineklaring van
• De deelnemer heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening op mogelijke injectieplaatsen die de interpretatie van reacties op de injectieplaats of de toediening van GSK3810109A kan verstoren.