Исследование по оценке противовирусного эффекта, безопасности и переносимости GSK3810109A у взрослых, инфицированных виремическим вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники должны быть инфицированы ВИЧ-1 в течение 45 дней после визита для скрининга: РНК ВИЧ-1 в плазме больше или равна (>=) 5000 копий/мл (к/мл).
• Подтвержденное скринингом количество CD4+ Т-клеток >= 350 клеток на кубический миллиметр (клетки/мм3).
• Наивные антиретровирусные препараты: антиретровирусная терапия (АРТ) (в комбинации или монотерапия) не проводилась после постановки диагноза ВИЧ-1.
• Масса тела от >= 50 кг до менее или равной (
• Мужчина и/или женщина. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Все участники, участвующие в исследовании, должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование и пользу/риск эффективных барьерных методов (например, мужской презерватив) и о риске передачи ВИЧ неинфицированному партнеру; а. Участники, которые при рождении являются женщинами, имеют право на участие, если выполняется хотя бы одно из следующих условий: Не беременны и не кормят грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий: Не является участницей детородного потенциала (POCBP). ИЛИ Является ли POCBP и использует приемлемый метод контрацепции в течение периода вмешательства (как минимум до последней дозы исследуемого вмешательства). Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства. У POCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) в День 1, до первой дозы исследуемого вмешательства. Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется сывороточный тест на беременность. В таких случаях участница должна быть исключена из участия, если результат сыворотки на беременность положительный.
• Скорректированный интервал QT (QTc) Интервал
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Участники с первичной ВИЧ-инфекцией, подтвержденной острым ретровирусным синдромом (например, лихорадкой, недомоганием, утомляемостью и т. д.) и/или доказательствами недавней (в течение 3 месяцев) задокументированной виремии без выработки антител и/или доказательствами недавней (в течение 3 месяцев) задокументированной сероконверсия.
• Участники, которые беременны, кормят грудью, планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
• У участника есть основное кожное заболевание или расстройство (например, инфекция, воспаление, дерматит, экзема, лекарственная сыпь, лекарственная аллергия, псориаз, пищевая аллергия, крапивница), которые могут помешать оценке мест инъекций.
• Цирроз печени в анамнезе с коинфекцией вирусным гепатитом или без нее.
• История клинически значимого гепатита в течение последних 6 месяцев.
• Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (HBV) на основе результатов тестирования при скрининге на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядерные антитела к гепатиту В (анти-HBc), антитела к поверхностному антигену гепатита В (анти-HBs) и дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В. (ДНК) следующим образом: исключаются участники с положительным результатом на HBsAg; Исключаются участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные по ДНК HBV. Не исключаются участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и отрицательные по ДНК HBV.
• Участники с коинфекцией гепатитом С.
• Нелеченная сифилисная инфекция (положительный результат быстрого реагинового анализа плазмы [RPR] при скрининге) без документации о лечении. Участники, прошедшие один месяц после завершения лечения, имеют право на участие, если набор открыт.

Допускается повторное обследование после лечения.

• Предварительное получение лицензированных или исследуемых моноклональных антител.
• Любые признаки активного заболевания Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) стадии 3, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии.
• Известная или подозреваемая умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью), коагулопатия, гипоальбуминемия, варикозное расширение вен пищевода или желудка или персистирующая желтуха), цирроз печени, известные нарушения со стороны желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, определяемое историей/признаками застойной сердечной недостаточности, симптоматической аритмией, стенокардией/ишемией, операцией аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой (ЧТКА) или любым клинически значимым заболеванием сердца на усмотрение врача. следователь.
• Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной, анальной или пенильной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласия между исследователем и медицинским наблюдателем исследования для включения участника до рандомизации.
• Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать способности участника соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность участника.
• Участники с расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами, или с социальными ограничениями, которые исследователь считает возможным препятствием для успешного завершения исследования.
• Участники, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск. При оценке суицидального риска следует учитывать историю суицидального поведения и/или суицидальных мыслей участников.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов, комбинированной АРТ или сделать участника неспособным принимать пероральные препараты.
• Участники с положительным тестом на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) при скрининге. Участники с известными положительными контактами с COVID-19 в течение последних 14 дней или с симптомами, указывающими на активный COVID-19 (лихорадка, кашель, миалгии, одышка, потеря вкуса или обоняния), должны быть исключены. Допускаются участники, у которых симптомы отсутствуют в течение как минимум 14 дней после контакта с COVID-19.
• Получил любую иммунотерапевтическую вакцину против ВИЧ-1 или профилактическую вакцину.
• Лечение любым из следующих агентов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия; цитотоксические химиотерапевтические агенты; любой системный иммунодепрессант;
• Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
• Участники, получающие какие-либо запрещенные лекарства и не желающие или неспособные перейти на альтернативное лекарство.
• Участник, включенный в предшествующее или параллельное клиническое исследование, включающее медикаментозное вмешательство в течение последних 30 дней.
• Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, исключают включение участника в исследование исследуемого соединения.
• Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени. В течение периода скрининга допускается однократное повторение теста для подтверждения результата.
• АЛТ >= 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Клиренс креатинина
• У участника есть татуировка или другое дерматологическое состояние на потенциальных местах инъекций, которые могут помешать интерпретации реакций в месте инъекции или введению GSK3810109A.