Un estudio para evaluar el efecto antiviral, la seguridad y la tolerabilidad de GSK3810109A en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 virémico

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los participantes deben tener infección por VIH-1 dentro de los 45 días de la visita de selección: ARN de VIH-1 en plasma mayor o igual a (>=) 5000 copias/mL (c/mL).
• Recuento de células T CD4+ de cribado confirmado >= 350 células por milímetro cúbico (células/mm3).
• Sin experiencia previa con antirretrovirales: No se recibió terapia antirretroviral (TAR) (en combinación o monoterapia) después del diagnóstico de infección por VIH-1.
• Peso corporal >= 50 kg a menor o igual a (
• Hombre y/o mujer. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Todos los participantes que participen en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera efectivos (p. preservativo masculino) y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada; una. Los participantes que son mujeres al nacer son elegibles para participar si se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No está embarazada o amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es un participante en edad fértil (POCBP). O Es un POCBP y usa un método anticonceptivo aceptable durante el período de intervención (como mínimo hasta después de la última dosis de la intervención del estudio). El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. Un POCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) el día 1, antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Si una prueba de orina no se puede confirmar como negativa (por ejemplo [p. ej.], un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo.
• Intervalo QT corregido (QTc) Intervalo
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Participantes con infección primaria por VIH, evidenciada por síndrome retroviral agudo (p. ej., fiebre, malestar general, fatiga, etc.) y/o evidencia de viremia documentada reciente (dentro de los 3 meses) sin producción de anticuerpos y/o evidencia de viremia reciente (dentro de los 3 meses) documentada seroconversión
• Participantes que están embarazadas, amamantando, planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
• El participante tiene una enfermedad o trastorno subyacente de la piel (por ejemplo, infección, inflamación, dermatitis, eccema, erupción por medicamentos, alergia a medicamentos, psoriasis, alergia alimentaria, urticaria) que podría interferir con la evaluación de los lugares de inyección.
• Antecedentes conocidos de cirrosis con o sin coinfección por hepatitis viral.
• Antecedentes de hepatitis clínicamente relevante en los últimos 6 meses.
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc), el anticuerpo del antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y el ácido desoxirribonucleico del VHB (ADN) de la siguiente manera: Se excluyen los participantes positivos para HBsAg; Se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para el ADN del VHB. No se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y negativos para el ADN del VHB.
• Participantes con coinfección por hepatitis C.
• Infección por sífilis no tratada (reagina plasmática rápida [RPR] positiva en la selección) sin documentación de tratamiento. Los participantes que estén un mes después de haber completado el tratamiento son elegibles si el reclutamiento está abierto.

Se permite la reevaluación después del tratamiento.

• Recepción previa de anticuerpos monoclonales autorizados o en investigación.
• Cualquier evidencia de una enfermedad activa en estadio 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico.
• Insuficiencia hepática moderada o grave conocida o sospechada (clase C según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh), coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, definida por antecedentes/evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa a discreción del médico. investigador.
• Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del participante antes de la aleatorización.
• Cualquier condición física o mental preexistente que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo, o que pueda comprometer la seguridad del participante.
• Participantes con trastornos por abuso de sustancias o restricciones sociales que el investigador considere posibles elementos disuasorios para completar con éxito el estudio.
• Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. Se debe considerar el historial de comportamiento suicida y/o ideación suicida de los participantes al evaluar el riesgo de suicidio.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio o sus componentes o fármacos de su clase, o antecedentes de alergia a fármacos u otra que, a juicio del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio, el TAR combinado o impedir que el participante tome la medicación oral.
• Participantes con una prueba positiva de la enfermedad del virus Corona 2019 (COVID-19) en la selección. Deben excluirse los participantes con contactos positivos conocidos de COVID-19 en los últimos 14 días, o con síntomas sugestivos de COVID-19 activo (fiebre, tos, mialgias, dificultad para respirar, pérdida del gusto o del olfato). Se permiten los participantes que permanecen sin síntomas durante al menos 14 días después de una exposición al COVID-19.
• Ha recibido alguna vacuna inmunoterapéutica o vacuna profiláctica contra el VIH-1.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección: radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier inmunosupresor sistémico;
• Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP.
• Participantes que reciben cualquier medicamento prohibido y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo.
• Participante inscrito en un estudio clínico anterior o simultáneo que incluye una intervención farmacológica en los últimos 30 días.
• Cualquier anormalidad de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, impediría la inclusión del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
• Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 verificada. Se permite una sola prueba repetida durante el período de selección para verificar un resultado.
• ALT >= 3 veces el límite superior de lo normal (ULN).
• Aclaramiento de creatinina de
• El participante tiene un tatuaje u otra afección dermatológica sobre los posibles lugares de inyección que pueden interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección o la administración de GSK3810109A.