En studie för att utvärdera den antivirala effekten, säkerheten och tolerabiliteten av GSK3810109A i viremiskt humant immunbristvirus (HIV)-1-infekterade vuxna

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagarna måste ha HIV-1-infektion inom 45 dagar efter screeningbesöket: Plasma HIV-1 RNA större än eller lika med (>=) 5000 kopior/mL (c/mL).
• Bekräftad screening CD4+ T-cellantal >= 350 celler per kubikmillimeter (celler/mm3).
• Antiretroviral naiv: Ingen antiretroviral terapi (ART) (i kombination eller monoterapi) mottagits efter diagnosen HIV-1-infektion.
• Kroppsvikt >= 50 kg till mindre än eller lika med (
• Man och/eller kvinna. Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Alla deltagare som deltar i studien bör rådas om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom) och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner; a. Deltagare som är kvinnor vid födseln är berättigade att delta om minst ett av följande villkor gäller: Inte gravid eller ammar och minst ett av följande villkor gäller: Är inte en deltagare i fertil ålder (POCBP). ELLER är en POCBP och använder en acceptabel preventivmetod under interventionsperioden (minst till efter den sista dosen av studieinterventionen). Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention. En POCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetstest (urin eller serum enligt lokala bestämmelser) på dag 1, före den första dosen av studieintervention. Om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (exempel [t.ex.], ett tvetydigt resultat), krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serumgraviditetsresultatet är positivt.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) Intervall
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med primär HIV-infektion, bevisad av akut retroviralt syndrom (t.ex. feber, sjukdomskänsla, trötthet, etc) och/eller bevis på nyligen (inom 3 månader) dokumenterade viremi utan antikroppsproduktion och/eller bevis på nyligen (inom 3 månader) dokumenterade serokonvertering.
• Deltagare som är gravida, ammar, planerar att bli gravida eller ammar under studien.
• Deltagaren har en underliggande hudsjukdom eller störning (exempelvis infektion, inflammation, dermatit, eksem, läkemedelsutslag, läkemedelsallergi, psoriasis, födoämnesallergi, urtikaria) som skulle störa bedömningen av injektionsställena.
• Känd historia av cirros med eller utan viral hepatit-saminfektion.
• Historik med kliniskt relevant hepatit under de senaste 6 månaderna.
• Bevis på Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), Hepatit B-ytantigenantikropp (anti-HBs) och HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) enligt följande: Deltagare positiva för HBsAg exkluderas; Deltagare som är negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas. Deltagare som är negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och negativa för HBV-DNA är inte uteslutna.
• Deltagare med Hepatit C samtidig infektion.
• Obehandlad syfilisinfektion (positivt snabbt plasmareagin [RPR] vid screening) utan dokumentation av behandling. Deltagare som är en månad efter avslutad behandling är berättigade om rekryteringen är öppen.

Omscreening är tillåten efter behandling.

• Före mottagande av licensierad eller undersökningsmonoklonal antikropp.
• Alla tecken på en aktiv sjukdom i centrum för sjukdomskontroll och förebyggande (CDC) steg 3 förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi.
• Känd eller misstänkt måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning (klass C enligt Child-Pugh-klassificeringen) koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot), skrumplever, kända gallvägsavvikelser (med undantag för Gilberts gallstenssyndrom eller asymtomatiskt).
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad av historia/bevis på kronisk hjärtsvikt, symtomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom efter eget gottfinnande. forskare.
• Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens medicinska monitor för inkludering av deltagaren före randomisering.
• Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar, eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
• Deltagare med missbruksstörningar eller sociala begränsningar som utredaren anser vara möjliga avskräckande faktorer för ett framgångsrikt slutförande av studien.
• Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk. Deltagarnas historia av suicidalt beteende och/eller självmordstankar bör beaktas vid utvärdering av suicidrisk.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen eller deras komponenter eller läkemedel i deras klass, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen, kombination ART eller göra deltagaren oförmögen att ta oral medicin.
• Deltagare med ett positivt Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) test vid screening. Deltagare med kända covid-19-positiva kontakter under de senaste 14 dagarna, eller med symtom som tyder på aktivt covid-19 (feber, hosta, myalgi, andnöd, förlust av smak eller lukt), bör uteslutas. Deltagare som förblir symtomfria i minst 14 dagar efter exponering för covid-19 är tillåtna.
• Har fått något HIV-1 immunterapeutiskt vaccin eller profylaktiskt vaccin.
• Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling; cytotoxiska kemoterapeutiska medel; något systemiskt immundämpande medel;
• Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av IP.
• Deltagare som får någon förbjuden medicin och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin.
• Deltagare inskriven i en tidigare eller samtidig klinisk studie som inkluderar en läkemedelsintervention inom de senaste 30 dagarna.
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagarens inkludering i studien av en undersökningssubstans.
• Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningperioden för att verifiera ett resultat.
• ALT >= 3 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Kreatininclearance av
• Deltagaren har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över potentiella injektionsställen som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället eller administrering av GSK3810109A.