Egy tanulmány a GSK3810109A vírusellenes hatásának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére virémiás humán immunhiány vírus (HIV)-1 fertőzött felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek 18-65 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
• A résztvevőknek a szűrési látogatást követő 45 napon belül HIV-1-fertőzöttnek kell lenniük: A plazma HIV-1 RNS-e legalább (>=) 5000 kópia/ml (c/mL).
• Megerősített szűrés CD4+ T-sejtszám >= 350 sejt köbmilliméterenként (sejt/mm3).
• Korábban nem részesült antiretrovirális kezelésben: A HIV-1 fertőzés diagnosztizálása után nem részesültek antiretrovirális terápiában (ART) (kombinációban vagy monoterápiában).
• Testtömeg >= 50 kg vagy kevesebb, mint (
• Férfi és/vagy nőstény. A férfiak és nők fogamzásgátlásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. A vizsgálatban részt vevő valamennyi résztvevőnek tanácsot kell kapnia a biztonságosabb szexuális gyakorlatokról, beleértve a hatékony barrier módszerek alkalmazását és előnyeit/kockázatait (pl. férfi óvszer) és a HIV nem fertőzött partnerre való átvitelének kockázatáról; a. Azok a résztvevők, akik születéskor nőiek, akkor jogosultak a részvételre, ha az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem terhes vagy szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes korú résztvevő (POCBP). VAGY POCBP, és elfogadható fogamzásgátló módszert használ a beavatkozási időszakban (legalább a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után). A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben. A POCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel kell rendelkeznie (vizelet vagy szérum a helyi előírásoknak megfelelően) az 1. napon, a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt. Ha a vizeletvizsgálat nem erősíthető meg negatívnak (például [pl.] kétértelmű eredmény), szérum terhességi tesztre van szükség. Ilyen esetekben a résztvevőt ki kell zárni a részvételből, ha a szérum terhességi eredmény pozitív.
• Korrigált QT intervallum (QTc) Intervallum
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Az akut retrovírus-szindrómával (pl. láz, rossz közérzet, fáradtság stb.) és/vagy a közelmúltban (3 hónapon belül) dokumentált virémiával igazolt elsődleges HIV-fertőzésben szenvedő résztvevők ellenanyagtermelés nélkül és/vagy a közelmúltban (3 hónapon belül) dokumentált szerokonverzió.
• Azok a résztvevők, akik terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat során.
• A résztvevőnek van egy mögöttes bőrbetegsége vagy rendellenessége (például fertőzés, gyulladás, dermatitis, ekcéma, gyógyszerkiütés, gyógyszerallergia, pikkelysömör, ételallergia, csalánkiütés), amely megzavarná az injekció beadásának helyének értékelését.
• Ismert cirrhosis anamnézisében vírusos hepatitis egyidejű fertőzéssel vagy anélkül.
• Klinikailag jelentős hepatitis az anamnézisben az elmúlt 6 hónapban.
• A hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest (anti-HBc), a hepatitis B felületi antigén antitest (anti-HBs) és a HBV dezoxiribonukleinsav szűrése során végzett vizsgálatok eredményei alapján (DNS) az alábbiak szerint: A HBsAg-re pozitív résztvevőket kizárjuk; Az anti-HBs-re negatív, de az anti-HBc-re pozitív (negatív HBsAg-státusz) és a HBV DNS-re pozitív résztvevők kizárásra kerülnek. Az anti-HBs-re negatív, de az anti-HBc-re pozitív (negatív HBsAg-státusz) és a HBV-DNS-re negatív résztvevők nincsenek kizárva.
• Hepatitis C társfertőzésben szenvedők.
• Kezeletlen szifilisz fertőzés (pozitív rapid plasma reagin [RPR] a szűréskor) a kezelés dokumentálása nélkül. Azok a résztvevők, akik egy hónappal a kezelés befejezését követően jogosultak a felvételre, jogosultak a felvételre.

A kezelés után ismételt szűrés megengedett.

• Engedélyezett vagy vizsgálati monoklonális antitest előzetes átvétele.
• Bármilyen bizonyíték a Betegségmegelőzési és Betegségmegelőzési Központ (CDC) 3. stádiumú betegségére, kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját, amely nem igényel szisztémás terápiát.
• Ismert vagy feltételezett közepes vagy súlyos májkárosodás (C. osztály a Child-Pugh osztályozás szerint) koagulopátia, hipoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság), cirrhosis, ismert epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epekő).
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, amelyet a pangásos szívelégtelenség, a tünetekkel járó arrhythmia, angina/ischaemia, koszorúér bypass műtét (CABG) vagy perkután transzluminális koszorúér angioplasztika (PTCA) vagy bármely klinikailag jelentős szívbetegség a kórelőzményben/bizonyítékban meghatározottak szerint határoz meg. nyomozó.
• Folyamatban lévő rosszindulatú daganatok, kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját, bazálissejtes karcinómát vagy reszekált, nem invazív bőrlaphámrákot vagy méhnyak-, végbél- vagy pénisz intraepiteliális neopláziát; egyéb lokalizált rosszindulatú daganatok esetén a vizsgáló és a vizsgálati orvosi monitor megállapodása szükséges a résztvevő felvételéhez a randomizálás előtt.
• Bármilyen olyan már meglévő fizikai vagy mentális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a résztvevőt abban, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és/vagy a protokoll értékeléseinek, vagy amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát.
• Azok a résztvevők, akiknek kábítószer-használati zavarai vagy olyan társadalmi korlátai vannak, amelyek a vizsgálatot végző személy szerint a vizsgálat sikeres befejezésétől elrettentő tényezők.
• Azok a résztvevők, akik a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek. Az öngyilkossági kockázat értékelése során figyelembe kell venni a résztvevők öngyilkos viselkedésének és/vagy öngyilkossági gondolatainak történetét.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel vagy az osztályába tartozó gyógyszerrel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy a kombinált ART-t, vagy képtelenné teheti a résztvevőt az orális gyógyszer szedésére.
• Pozitív Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) teszttel rendelkező résztvevők a szűrésen. Ki kell zárni azokat a résztvevőket, akiknek az elmúlt 14 napban ismerten COVID-19-pozitív kapcsolatuk volt, vagy aktív COVID-19-re utaló tünetekkel (láz, köhögés, izomfájdalmak, légszomj, íz- vagy szaglásvesztés) jelentkeznek. Azok a résztvevők, akik a COVID-19-expozíciót követően legalább 14 napig tünetmentesek maradnak, engedélyezettek.
• Kapott bármilyen HIV-1 immunterápiás vakcinát vagy profilaktikus vakcinát.
• Kezelés a következő szerek bármelyikével a szűrést követő 28 napon belül: sugárterápia; citotoxikus kemoterápiás szerek; bármilyen szisztémás immunszuppresszáns;
• Expozíció kísérleti gyógyszerrel vagy kísérleti vakcinával vagy 28 napon belül, a vizsgált szer 5 felezési idején belül, vagy a vizsgált szer biológiai hatásának kétszeresén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az IP első dózisa előtt.
• Azok a résztvevők, akik tiltott gyógyszert kapnak, és nem akarnak vagy nem tudnak más gyógyszerre váltani.
• Résztvevő egy korábbi vagy egyidejű klinikai vizsgálatba, amely magában foglalja a gyógyszeres beavatkozást az elmúlt 30 napon belül.
• Bármilyen akut laboratóriumi eltérés a szűrés során, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a résztvevő bevonását egy vizsgált vegyület vizsgálatába.
• Bármilyen igazolt 4. fokozatú laboratóriumi eltérés. A szűrési időszak alatt egyetlen megismételt teszt megengedett az eredmény ellenőrzésére.
• ALT >= a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa.
• Kreatinin clearance of
• A résztvevőnek tetoválása vagy más bőrgyógyászati ​​állapota van az injekció beadásának lehetséges helyén, ami megzavarhatja az injekció beadásának helyén fellépő reakciók értelmezését vagy a GSK3810109A beadását.