Uno studio per valutare l'effetto antivirale, la sicurezza e la tollerabilità di GSK3810109A negli adulti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana viremica (HIV)-1

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• I partecipanti devono avere un'infezione da HIV-1 entro 45 giorni dalla visita di screening: HIV-1 RNA plasmatico maggiore o uguale a (>=) 5000 copie/mL (c/mL).
• Screening confermato conta di cellule T CD4+ >= 350 cellule per millimetro cubo (cellule/mm3).
• Naïve agli antiretrovirali: nessuna terapia antiretrovirale (ART) (in combinazione o in monoterapia) ricevuta dopo la diagnosi di infezione da HIV-1.
• Peso corporeo >= 50 kg a minore o uguale a (
• Maschio e/o femmina. L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Tutti i partecipanti allo studio dovrebbero essere informati su pratiche sessuali più sicure, incluso l'uso e il rapporto rischio/beneficio di metodi di barriera efficaci (ad es. preservativo maschile) e sul rischio di trasmissione dell'HIV a un partner non infetto; un. I partecipanti che sono donne alla nascita sono idonei a partecipare se si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è un partecipante in età fertile (POCBP). O È un POCBP e utilizza un metodo contraccettivo accettabile durante il periodo di intervento (almeno fino a dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio). Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio. Un POCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) il giorno 1, prima della prima dose dell'intervento dello studio. Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (esempio [es.], un risultato ambiguo), è richiesto un test di gravidanza su siero. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sierica è positivo.
• Intervallo QT corretto (QTc) Intervallo
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con infezione primaria da HIV, evidenziata da sindrome retrovirale acuta (ad es. febbre, malessere, affaticamento, ecc.) e/o evidenza di recente (entro 3 mesi) viremia documentata senza produzione di anticorpi e/o evidenza di recente (entro 3 mesi) documentata sieroconversione.
• - Partecipanti in gravidanza, allattamento, intenzione di rimanere incinta o allattare durante lo studio.
• Il partecipante ha una malattia o un disturbo della pelle sottostante (ad esempio infezione, infiammazione, dermatite, eczema, eruzione cutanea da farmaci, allergia ai farmaci, psoriasi, allergia alimentare, orticaria) che interferirebbe con la valutazione dei siti di iniezione.
• Storia nota di cirrosi con o senza coinfezione da epatite virale.
• Storia di epatite clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi.
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) sulla base dei risultati dei test durante lo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc), l'anticorpo dell'antigene di superficie dell'epatite B (anti-HBs) e l'acido desossiribonucleico dell'HBV (DNA) come segue: sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg; Sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBV DNA. Non sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e negativi per HBV DNA.
• Partecipanti con co-infezione da epatite C.
• Infezione da sifilide non trattata (reazione rapida al plasma positiva [RPR] allo screening) senza documentazione del trattamento. I partecipanti che sono un mese dopo il completamento del trattamento sono idonei se il reclutamento è aperto.

Il riesame è consentito dopo il trattamento.

• Precedente ricezione di anticorpi monoclonali autorizzati o sperimentali.
• - Qualsiasi evidenza di una malattia di stadio 3 attiva dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica.
• Compromissione epatica moderata o grave nota o sospetta (classe C determinata dalla classificazione Child-Pugh), coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come definita da anamnesi/evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa a discrezione del investigatore.
• Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e il monitor medico dello studio per l'inclusione del partecipante prima della randomizzazione.
• Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo, o che possa compromettere la sicurezza del partecipante.
• - Partecipanti con disturbi da abuso di sostanze o restrizioni sociali che lo sperimentatore considera possibili deterrenti per il completamento con successo dello studio.
• - Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, rappresentano un rischio significativo di suicidio. La storia dei partecipanti di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria deve essere considerata quando si valuta il rischio di suicidio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio, combinazione ART o rendere il partecipante incapace di assumere farmaci per via orale.
• Partecipanti con un test positivo per la malattia da corona virus 2019 (COVID-19) allo Screening. I partecipanti con contatti positivi noti al COVID-19 negli ultimi 14 giorni o con sintomi indicativi di COVID-19 attivo (febbre, tosse, mialgia, respiro corto, perdita del gusto o dell'olfatto), dovrebbero essere esclusi. Sono ammessi i partecipanti che rimangono senza sintomi per almeno 14 giorni dopo un'esposizione a COVID-19.
• Ha ricevuto qualsiasi vaccino immunoterapico HIV-1 o vaccino profilattico.
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening: radioterapia; agenti chemioterapici citotossici; qualsiasi immunosoppressore sistemico;
• Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente del test o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente del test, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di IP.
• Partecipanti che ricevono farmaci proibiti e che non vogliono o non possono passare a un farmaco alternativo.
• - Partecipante arruolato in uno studio clinico precedente o concomitante che include un intervento farmacologico negli ultimi 30 giorni.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo Screening, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe l'inclusione del partecipante nello studio di un composto sperimentale.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata. Durante il periodo di screening è consentito ripetere un solo test per verificare un risultato.
• ALT >= 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Clearance della creatinina di
• Il partecipante ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica sovrastante potenziali siti di iniezione che possono interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione o la somministrazione di GSK3810109A.