GEN1046 Veiligheid en PK bij proefpersonen met geavanceerde solide maligniteiten

Belangrijkste opnamecriteria:

• Aziatisch ras en Japanse etniciteit
• Een histologisch of cytologisch bevestigde niet-CZS solide tumor hebben die metastatisch of inoperabel is en voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is
• Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Heb Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Een aanvaardbare hematologische status hebben
• Een acceptabele leverfunctie hebben
• Een aanvaardbare stollingsstatus hebben
• Een aanvaardbare nierfunctie hebben

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie die intraveneuze behandeling met anti-infectieuze therapie vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen (graad III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association), onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
  • Aanhoudend of recent bewijs van auto-immuunziekte
  • Geschiedenis van irAE's die hebben geleid tot eerdere stopzetting van de controlepuntbehandeling
  • Voorgeschiedenis van myositis, Guillain-Barré-syndroom of myasthenia gravis van welke graad dan ook
  • Geschiedenis van chronische leverziekte of bewijs van levercirrose
  • Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft
  • Voorgeschiedenis van orgaantransplantaat (behalve voor hoornvliestransplantatie) of autologe of allogene beenmergtransplantatie, of stamcelredding binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis GEN1046
  • Ernstige, niet-genezende wond, huidzweer (van welke graad dan ook) of botbreuk
• Elke voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze malformatie, cerebraal aneurysma, nieuwe (jonger dan 6 maanden) of progressieve hersenmetastasen of beroerte

• Voorafgaande therapie:

  • Radiotherapie: Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van GEN1046. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.
  • Behandeling met een middel tegen kanker (binnen 28 dagen of na ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is), voorafgaand aan de toediening van GEN1046. Geaccepteerde uitzonderingen zijn bisfosfonaten (bijv. pamidronaat, zoledroninezuur, etc.) en denosumab
• Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën die niet voldoende zijn opgelost