GEN1046 Sikkerhed og PK hos forsøgspersoner med avancerede solide maligniteter

Nøgleinklusionskriterier:

• asiatisk race og japansk etnicitet
• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-CNS solid tumor, som er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling
• Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Har en acceptabel hæmatologisk status
• Har en acceptabel leverfunktion
• Har en acceptabel koagulationsstatus
• Har acceptabel nyrefunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

• Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling med anti-infektionsbehandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (grad III eller IV klassificeret af New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling
  • Igangværende eller nylige tegn på autoimmun sygdom
  • Anamnese med irAE'er, der førte til tidligere seponering af checkpoint-behandling
  • Tidligere myositis, Guillain-Barré syndrom eller myasthenia gravis af enhver grad
  • Anamnese med kronisk leversygdom eller tegn på levercirrhose
  • Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der har krævet steroider eller i øjeblikket har pneumonitis
  • Anamnese med organallotransplantat (undtagen hornhindetransplantation) eller autolog eller allogen knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 3 måneder før den første dosis af GEN1046
  • Alvorligt, ikke-helende sår, hudsår (af enhver grad) eller knoglebrud
• Enhver historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme, nye (yngre end 6 måneder) eller progressive hjernemetastaser eller slagtilfælde

• Tidligere terapi:

  • Strålebehandling: Strålebehandling inden for 14 dage før første GEN1046 administration. Palliativ strålebehandling vil være tilladt.
  • Behandling med et anti-cancermiddel (inden for 28 dage eller efter mindst 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest), før GEN1046 administration. Accepterede undtagelser er bisfosfonater (f.eks. pamidronat, zoledronsyre osv.) og denosumab
• Toksiciteter fra tidligere kræftbehandlinger, som ikke er løst tilstrækkeligt