GEN1046 Säkerhet och PK hos patienter med avancerade solida maligniteter

Viktiga inkluderingskriterier:

• Asiatisk ras och japansk etnicitet
• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-CNS solid tumör som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken det inte finns någon tillgänglig standardbehandling
• Har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Ha en acceptabel hematologisk status
• Har acceptabel leverfunktion
• Ha en acceptabel koagulationsstatus
• Ha acceptabel njurfunktion

Viktiga uteslutningskriterier:

• Har okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös behandling med anti-infektionsbehandling
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (grad III eller IV klassificerad av New York Heart Association), instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
  • Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg, trots optimal medicinsk behandling
  • Pågående eller nyligen visade tecken på autoimmun sjukdom
  • Historik av irAE som ledde till att behandlingen med checkpoint avbröts tidigare
  • Tidigare historia av myosit, Guillain-Barrés syndrom eller myasthenia gravis av någon grad
  • Historik av kronisk leversjukdom eller tecken på levercirros
  • Historik av icke-infektiös pneumonit som har krävt steroider eller för närvarande har pneumonit
  • Historik av organallotransplantat (förutom hornhinnetransplantation) eller autolog eller allogen benmärgstransplantation, eller stamcellsräddning inom 3 månader före den första dosen av GEN1046
  • Allvarligt, icke-läkande sår, hudsår (av vilken grad som helst) eller benfraktur
• Någon historia av intracerebral arteriovenös missbildning, cerebral aneurysm, nya (yngre än 6 månader) eller progressiva hjärnmetastaser eller stroke

• Tidigare terapi:

  • Strålbehandling: Strålbehandling inom 14 dagar före första administrering av GEN1046. Palliativ strålbehandling kommer att tillåtas.
  • Behandling med ett anticancermedel (inom 28 dagar eller efter minst 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast), före administrering av GEN1046. Accepterade undantag är bisfosfonater (t.ex. pamidronat, zoledronsyra, etc.) och denosumab
• Toxiciteter från tidigare anti-cancerterapier som inte har lösts tillräckligt