Sicherheit und PK von GEN1046 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen

Wichtige Einschlusskriterien:

• Asiatische Rasse und japanische Ethnizität
• Haben Sie einen histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Nicht-ZNS-Tumor, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt
• Eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben
• Haben Sie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Haben Sie einen akzeptablen hämatologischen Status
• Haben Sie eine akzeptable Leberfunktion
• Haben Sie einen akzeptablen Gerinnungsstatus
• Haben Sie eine akzeptable Nierenfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine intravenöse Behandlung mit Antiinfektiva erfordert
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Grad III oder IV gemäß Klassifizierung durch die New York Heart Association), instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung
  • Laufende oder kürzlich aufgetretene Anzeichen einer Autoimmunerkrankung
  • Vorgeschichte von irAEs, die zu einem vorherigen Abbruch der Checkpoint-Behandlung geführt haben
  • Vorgeschichte von Myositis, Guillain-Barré-Syndrom oder Myasthenia gravis jeden Grades
  • Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder Anzeichen einer Leberzirrhose
  • Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erfordert hat oder derzeit an einer Pneumonitis leidet
  • Vorgeschichte einer Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder autologer oder allogener Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von GEN1046
  • Schwere, nicht heilende Wunde, Hautgeschwür (jeglicher Schwere) oder Knochenbruch
• Jede Vorgeschichte von intrazerebraler arteriovenöser Fehlbildung, zerebralem Aneurysma, neuen (jünger als 6 Monate) oder fortschreitenden Hirnmetastasen oder Schlaganfall

• Vortherapie:

  • Strahlentherapie: Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von GEN1046. Eine palliative Strahlentherapie ist erlaubt.
  • Behandlung mit einem Antikrebsmittel (innerhalb von 28 Tagen oder nach mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist) vor der Verabreichung von GEN1046. Akzeptierte Ausnahmen sind Bisphosphonate (z. B. Pamidronat, Zoledronsäure usw.) und Denosumab
• Toxizitäten früherer Krebstherapien, die nicht ausreichend beseitigt wurden