Segurança GEN1046 e PK em Indivíduos com Malignidades Sólidas Avançadas

Principais Critérios de Inclusão:

• raça asiática e etnia japonesa
• Tem um tumor sólido não do SNC confirmado histologicamente ou citologicamente que é metastático ou irressecável e para o qual não há terapia padrão disponível
• Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Ter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Ter um estado hematológico aceitável
• Ter função hepática aceitável
• Ter um estado de coagulação aceitável
• Ter função renal aceitável

Principais Critérios de Exclusão:

• Tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento intravenoso com terapia anti-infecciosa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Grau III ou IV conforme classificado pela New York Heart Association), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
  • Evidência contínua ou recente de doença autoimune
  • História de irAEs que levaram à descontinuação do tratamento do checkpoint anterior
  • História prévia de miosite, síndrome de Guillain-Barré ou miastenia gravis de qualquer grau
  • História de doença hepática crônica ou evidência de cirrose hepática
  • História de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou atualmente tem pneumonia
  • História de aloenxerto de órgão (exceto para transplante de córnea) ou transplante autólogo ou alogênico de medula óssea, ou resgate de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira dose de GEN1046
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera cutânea (de qualquer grau) ou fratura óssea
• Qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, novas (menos de 6 meses) ou metástases cerebrais progressivas ou acidente vascular cerebral

• Terapia prévia:

  • Radioterapia: Radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira administração de GEN1046. A radioterapia paliativa será permitida.
  • Tratamento com um agente anticancerígeno (dentro de 28 dias ou após pelo menos 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto), antes da administração do GEN1046. As exceções aceitas são bisfosfonatos (por exemplo, pamidronato, ácido zoledrônico, etc.) e denosumabe
• Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que não foram resolvidas adequadamente