Preductale zuurstofverzadigingsdoelstelling bij voldragen en laat premature neonaten met hypoxemisch ademhalingsfalen of pulmonale hypertensie (POST-IT)
Preductale zuurstofverzadigingsdoelstelling bij voldragen en laat premature neonaten met hypoxemisch ademhalingsfalen of pulmonale hypertensie (POST-IT)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een succesvolle overgang bij de geboorte is afhankelijk van de vestiging van de longen als het orgaan van gasuitwisseling. Ademen bij de geboorte en een toename van de alveolaire zuurstofspanning (PAO2) leiden tot een 8- tot 10-voudige toename van de pulmonale bloedstroom met een duidelijke vermindering van de pulmonale vasculaire weerstand (PVR). Het niet verlagen van PVR bij de geboorte resulteert in hypoxemisch ademhalingsfalen (HRF) en aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN). Hypoxemie verergert PPHN door PVR te verhogen. In dierstudies is echter aangetoond dat toediening van overtollige zuurstof de vorming van vrije radicalen verhoogt en de respons op pulmonale vasodilatatoren zoals geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO) vermindert.
Er is dus potentieel voor voordeel en ook slechte resultaten bij zowel hogere als lagere zuurstofsaturaties (SpO2), waarbij het ideale bereik onbekend is. De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, niet-geblindeerde proefstudie uitvoeren om twee reeksen preductale SpO2-doelen te vergelijken bij laat-prematuur geboren en voldragen baby's met HRF of PPHN. Tijdens deze proef zullen de onderzoekers de betrouwbaarheid beoordelen van een hypoxische respiratoire insufficiëntie/pulmonale hypertensie (HRF/PH)-score die vervolgens in een grotere klinische proef zou kunnen worden gebruikt. De onderzoekers zullen ook de haalbaarheid van de proef beoordelen en voorlopige schattingen van de resultaten verkrijgen. Onze centrale hypothese is dat pasgeborenen met pulmonale hypertensie (PH) en/of HRF, gericht op preductale SpO2 van 95-99% (interventie), zullen resulteren in een lagere PVR en minder behoefte aan niet-zuurstofgebaseerde pulmonale vasodilatatoren (iNO, milrinon en sildenafil). vergeleken met een doelstelling van 91-95% (standaard).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California-Davis
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gecorrigeerde zwangerschapsduur (postmenstruele leeftijd) > 34 6/7 weken
- postnatale leeftijd ≤ 28 d
- op ademhalingsondersteuning met invasieve mechanische beademing, niet-invasieve beademing, CPAP of high flow neuscanule (gedefinieerd als stroomsnelheden ≥ 2 LPM met een luchtbevochtiger), ingeademde zuurstofconcentratie, FiO2 ≥ 0,3
- en echocardiografie toont elke bevinding die wijst op PH (of score > 0 voor PH in tabel 2).
- Zuigelingen met congenitale hernia diafragmatica (CDH), syndroom van Down, hypoxische ischemische encefalopathie (HIE) op therapeutische hypothermie en patente ductus arteriosus (PDA), patent foramen ovale/atriumseptumdefect (PFO/ASD) en ventrikelseptumdefect (VSD) (enkelvoudige of meerdere) < 2 mm kan worden meegenomen in het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- < 32 weken zwangerschap bij geboorte (31 6/7 of lager)
- Gewicht < 2000 g op het moment van inschrijving
- Ernstige HRF met OI > 35 of SpO2 < 75% op FiO2 = 1,0 bij mechanische ventilatie gedurende > 60 minuten ondanks correctie van omkeerbare factoren zoals pneumothorax
- Een aandoening of aangeboren afwijking waarvan bekend is dat deze dodelijk is (grote kans op overlijden tijdens de kindertijd) - bijv. trisomie 18 of trisomie 13
- Aangeboren hartaandoening anders dan ASS/PFO, PDA of VSD (enkelvoudige of meervoudige afwijkingen) < 2 mm.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard arm
beoogde preductale SpO2 - 91 tot 95%
|
|
|
Experimenteel: Interventie arm
beoogde preductale SpO2 - 95 tot 99%
|
Als het kind gerandomiseerd wordt naar de interventie-arm, wordt het zuurstofverzadigingsdoel gewijzigd van het standaarddoel van 91% - 95% naar het experimentele doel van 95% -99%.
Het behandelend medisch team zal vervolgens de zuurstof- en ademhalingsondersteuning aanpassen om deze doelen te behouden (SpO2-alarmniveaus worden ingesteld op 93% en 100%).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hypoxemische respiratoire insufficiëntie en pulmonale hypertensie (HRF/PH)-score
Tijdsspanne: Bij inschrijving
|
De meeste gerandomiseerde studies ter evaluatie van PPHN hebben oxygenatie, echocardiografisch bewijs van PH of overleving met extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) als primaire eindpunten genomen.
Oxygenatie werd voornamelijk beoordeeld met postductale arteriële gassen.
Meer recentelijk is aangetoond dat preductale SpO2 en bloedgassen voordelen hebben tijdens de behandeling van PPHN met congenitale hernia diafragmatica (CDH).
Gezien de lage behoefte aan ECMO in PPHN (anders dan vanwege CDH), hebben de onderzoekers een HRF/PH-score ontwikkeld die oxygenatie combineert met behulp van preductale SpO2 en echocardiografische parameters.
De score varieert van 0 tot 15, waarbij een hogere score overeenkomt met erger ademhalingsfalen of pulmonale hypertensie.
Het primaire doel van deze pilotproef is om de variatie van deze score bij twee zuurstofverzadigingsdoelen te begrijpen en de betrouwbaarheid en validiteit ervan te beoordelen.
|
Bij inschrijving
|
|
Correlatie van de componenten Oxygenatie en Echocardiografie van de HRF/PH-scores
Tijdsspanne: Bij inschrijving
|
Bij inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intracluster-correlatiecoëfficiënten van de HRF/PH-score
Tijdsspanne: Dagen 3-7
|
De onderzoekers passen een reeks modellen met meerdere niveaus op twee niveaus toe om intraclustercorrelatiecoëfficiënten te schatten op basis van de tussen-baby (niveau 2) en andere relevante variantiecomponent(en), na correctie voor vaste effecten, inclusief studie-arm en geslacht.
De interbeoordelaarsbetrouwbaarheid op specifieke dagen zal worden geschat door twee of meer beoordelaars (niveau 1) de onderliggende oxygenatie- en echocardiografische metingen van elke baby te laten beoordelen, terwijl de correlatie binnen de baby over de tijd zal worden geschat door een dataset te analyseren met één score per baby per dag (niveau 1), met vaste effecten toegevoegd om rekening te houden met dageffecten en mogelijk beperkt tot een kleiner aantal van de latere dagen (bijv.
dagen 3 tot 7), voor het geval de waarden op de vroege dag zeer onstabiel zijn.
|
Dagen 3-7
|
|
Voorlopige schattingen van interventie-effecten op uitkomsten (verblijfsduur, duur van mechanische ventilatie en ECMO)
Tijdsspanne: Dag 7
|
Voor het verkrijgen van voorlopige schattingen van interventie-effecten op Dag 7 HRF/PH, zullen de onderzoekers de resultaten van Uitkomst 1 gebruiken om onze keuze te informeren over de beste manier om rekening te houden met de baseline HRF/PH-score, hoewel de onderzoekers verwachten dat de de correlatie zal voldoende bescheiden zijn zodat ANCOVA-achtige benaderingen de voorkeur zullen hebben boven verschillen-in-verschillen.
Interventie-effecten en andere regressieparameters zullen worden geschat met robuuste 95%-betrouwbaarheidsintervallen, om een nauwkeurige dekking te garanderen.
|
Dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1766675
- 5KL2TR001859-04 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .