Evaluatie van het effect van de stimulatiefrequentie van het ruggenmerg op snelwerkende subperceptietherapie (FAST) voor chronische pijn (CHRONOS)

Chronische pijn achtergrond

Chronische hardnekkige pijn is een belangrijk wereldwijd gezondheidsprobleem, dat aanzienlijke middelen in de gezondheidszorg opslokt en een grote impact heeft op de kwaliteit van leven van veel patiënten. Het wordt vaak gedefinieerd als pijn die minstens 6 maanden aanhoudt en niet reageert op conservatieve behandeling(en). Chronische pijn kan worden veroorzaakt door huidige of vroegere zenuwbeschadiging en veroorzaakt aanzienlijke invaliditeit. Mensen die aan een dergelijke aandoening lijden, ervaren vaak een verminderde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, verminderd vermogen om deel te nemen aan activiteiten van het dagelijks leven, depressie, slaapstoornissen en gewichtstoename als gevolg van het aannemen van een sedentaire levensstijl.

Typische toegang tot het continuüm van pijnbeheersing omvat vrij verkrijgbare medicijnen, gevolgd door fysiotherapie en complementaire geneeskunde. Interventionele pijnbehandeling, interdisciplinaire pijnbehandeling en chirurgie worden vervolgens geprobeerd en worden vaak gevolgd door langdurige orale inname van opioïden. Actieve implanteerbare opties, waaronder Spinal Cord Stimulation (SCS), liggen binnen het continuüm van chronische pijntherapieën en kunnen worden aanbevolen als alternatief voor langdurige inname van opioïden (zoals aanbevolen door National Institute of Clinical Excellence-NICE).

Ruggenmergstimulatie (SCS)

SCS verwijst naar de toepassing van kleine hoeveelheden elektrische energie, vaak via draden (ook bekend als "leads") om zenuwen in het ruggenmerg te stimuleren en chronische pijnsymptomen te verminderen. SCS is een minder invasieve behandelingsoptie voor chronische pijn die over het algemeen is gereserveerd voor patiënten bij wie meerdere, en soms alle, conservatieve chronische pijntherapieën hebben gefaald. Bij SCS levert een geïmplanteerde pulsgenerator (IPG) elektrische stroom aan elektroden die in de epidurale ruimte zijn geïmplanteerd op specifiek ruggenmergniveau. Elektrische stromen stimuleren de zenuwen en kunnen worden gevormd om de stimulatie van vezels die de pijnlijke plekken innerveren te optimaliseren, waardoor de pijnsensatie wordt verminderd.

Al tientallen jaren wordt op paresthesie gebaseerde SCS gebruikt om chronische pijn te behandelen. De klassieke benadering gebruikt typisch frequenties tussen 40-100 Hz en maakt een relatief eenvoudige identificatie en energie-efficiënte stimulatie van de zogenaamde therapeutische "sweet-spot" mogelijk. Een mogelijk nadeel van deze behandelmethode is echter dat patiënten die op paresthesie gebaseerde SCS gebruiken, paresthesie ("tintelingen") moeten doorstaan, wat voor sommigen misschien niet altijd hinderlijk en zelfs prettig is, maar een aspect is dat sommigen misschien liever vermijden.

Hoewel de SCS-apparaattechnologieën de afgelopen 10 jaar aanzienlijk zijn uitgebreid. Een voorbeeld is de introductie van een hogere stimulatiefrequentie (d.w.z. 10 kHz) en amplitudes onder de waarnemingsdrempel, waardoor patiënten pijnverlichting kunnen krijgen zonder paresthesie te ervaren. Deze benadering staat bekend als subperceptie SC. Deze methode is echter zeer energie-intensief, vereist dat patiënten elke 1-2 dagen opladen en vertoont een langzame "wash-in"-tijd (d.w.z. de tijd tussen activering van de therapie en verlichting van pijn). Conventionele subperceptiemethodologieën hebben de wenselijke eigenschap dat ze niet vereisen dat de patiënt paresthesie voelt, maar ze hebben enkele opmerkelijke nadelen. Met name (1) patiënten verlaten de kliniek nog steeds in afwachting van verlichting en in de hoop dat een van de aangeboden programma's effectief zal zijn, (2) de 'sweet-spot' wordt beoordeeld via een "blinde" zoekopdracht, een benadering die het aantal programma-instellingen beperkt testbaar op elke patiënt en twijfelachtig of de uiteindelijke instellingen al dan niet optimaal zijn, (3) en in veel gevallen vereisen de programma's veel meer energie dan een op paresthesie gebaseerd programma.

Als onderdeel van een poging om de ervaring en resultaten van patiënten die verband houden met het gebruik van subperceptie SCS te verbeteren, stelden de onderzoekers de hypothese op dat er een vermeend verband zou kunnen bestaan ​​tussen het volgende: a) de specifieke locatie waarin een subperceptiestimulatieveld is het meest effectief en b) de paresthesie die de fysieke pijnzone(s) overlapt, zoals gerapporteerd door elke patiënt. Evaluatie van deze hypothese bracht de onderzoekers ertoe een nieuwe benadering te ontwikkelen voor de implementatie van subperceptie SCS, die "Fast Acting Sub-perception Therapy" (FAST) wordt genoemd. Deze nieuwe methodologie biedt alle voordelen die worden geboden door zowel op paresthesie als op subperceptie gebaseerde SCS, terwijl tegelijkertijd de potentiële nadelen worden verzacht die typisch zijn voor elk van deze modaliteiten wanneer ze onafhankelijk worden toegepast.

Studiedoelen en eindpunten

Hoofddoel

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de wash-in/wash-out-tijden van Fast-Acting Sub-perception Therapy (FAST) en de beste klinische resultaten zoals gemeten aan de hand van de gemiddelde gerapporteerde pijn op de Numerical Rating Scale bij 90 Hz en met frequenties hoger dan en onder de 90 Hz.

Secundaire doelstelling

Het secundaire doel zal zijn om het effect op functionaliteit, kwaliteit van leven, therapieduur (3 en 6 maanden) en bijwerkingen in de onderzoekspopulatie te onderzoeken.

Primair eindpunt

Er zijn geen primaire eindpunten voor deze verkennende studie.

Verkennend eindpunt

De volgende verkennende eindpunten zullen in deze studie worden verzameld:

• Inlooptijd van algehele pijnintensiteit (RT-NRS) van elke frequentierandomisatie (A, B, C, D)
• Wash-out tijd van pijn in de onderrug, benen en algehele pijnintensiteit (ED-NRS) van elke frequentierandomisatie (A, B, C, D)
• Verandering in de gemiddelde pijn in de onderrug, benen en algehele pijnintensiteit (ED-NRS) vanaf de uitgangswaarde tot het einde van elke willekeurige (A, B, C, D) en langdurige follow-upperiode
• Tevredenheid over de behandeling aan het einde van elke Rate Randomization (A, B, C, D) en Long-Term Follow-up perioden (PSWT)
• Globale indruk van verandering aan het einde van elke Rate Randomization (A, B, C, D) en Long-Term Follow-up perioden (PGIC)
• Verandering in invaliditeit vanaf baseline tot einde van elke frequentierandomisatie (A, B, C, D) en langdurige follow-upperiodes (ODIv2.1a)
• Verandering in kwaliteit van leven vanaf baseline tot einde van elke frequentierandomisatie (A, B, C, D) en follow-upperiodes op lange termijn (EQ-5D-5L)
• Verandering in slaapkwaliteit van basislijn tot einde van elke frequentierandomisatie (A, B, C, D) en lange termijn follow-up periodes (PSQ3)
• Vakvoorkeursprogramma bij langdurige follow-upperiode (Voorkeurenquête)
• Overlap pijn/paresthesie voor elke geteste configuratie bij frequentierandomisatie (A, B, C, D) en follow-upperioden op lange termijn (pijn-/paresthesietekening