Evaluering af effekten af ​​rygmarvsstimuleringsfrekvens på hurtigvirkende subperceptionsterapi (FAST) for kroniske smerter (CHRONOS)

Kronisk smerte baggrund

Kronisk uhåndterlig smerte er et betydeligt verdensomspændende sundhedsproblem, som forbruger betydelige sundhedsressourcer og i høj grad påvirker livskvaliteten for mange patienter. Det defineres ofte som smerte, der varer ved i mindst 6 måneder og ikke reagerer på konservativ(e) behandling(er). Kronisk smerte kan fremkaldes af nuværende eller tidligere nerveskade og forårsager betydelig invaliditet. Mennesker, der er ramt af en sådan tilstand, oplever ofte nedsat sundhedsrelateret livskvalitet, nedsat evne til at engagere sig i dagligdagens aktiviteter, depression, søvnforstyrrelser og vægtøgning på grund af en stillesiddende livsstil.

Typisk indtræden i smertebehandlingskontinuummet omfatter håndkøbsmedicin efterfulgt af fysioterapi og komplementær medicin. Interventionel smertebehandling, tværfaglig smertebehandling og kirurgi forsøges derefter og efterfølges ofte af langsigtet oralt opioiderindtag. Aktive implanterbare muligheder, herunder Spinal Cord Stimulation (SCS), ligger inden for kontinuummet af kroniske smerteterapier og kan anbefales som et alternativ til langsigtet opioiderindtagelse (som anbefalet af National Institute of Clinical Excellence-NICE).

Rygmarvsstimulering (SCS)

SCS refererer til anvendelsen af ​​små mængder elektrisk energi, ofte via ledninger (a.k.a. "leads") for at stimulere nerver i rygmarven og reducere kroniske smertesymptomer. SCS er en mindre invasiv behandlingsmulighed for kroniske smerter, som generelt har været forbeholdt patienter, der har fejlet flere, og nogle gange alle, konservative kroniske smertebehandlinger. Med SCS leverer en implanteret pulsgenerator (IPG) elektrisk strøm til ledninger implanteret i epiduralrummet på specifikt spinalniveau. Elektriske strømme stimulerer nerver og kan formes til at optimere stimulering af fibre, der innerverer de smertefulde steder, og derved reducere smertefornemmelsen.

I årtier har paræstesi-baseret SCS været brugt til at behandle kroniske smerter. Den klassiske tilgang bruger typisk frekvenser mellem 40-100 Hz og muliggør en forholdsvis ligetil identifikation og energieffektiv stimulering af det såkaldte terapeutiske "sweet-spot". En potentiel ulempe ved denne behandlingsmetode er imidlertid, at patienter, der bruger paræstesi-baseret SCS, må udholde paræstesier ("prikken"), som, selvom det måske ikke altid er generende og endda behageligt for nogle, er et aspekt, som nogle måske foretrækker at undgå.

Selvom SCS-enhedsteknologier inden for de sidste 10 år er udvidet betydeligt. Et eksempel er indførelsen af ​​højere stimulationsfrekvens (dvs. 10 kHz) og amplituder under perceptionstærsklen, hvilket gør det muligt for patienter at opnå smertelindring uden at opleve paræstesi. Denne tilgang er kendt som sub-perception SC. Denne metode er imidlertid meget energikrævende, kræver, at patienterne genoplades hver 1.-2. dag og udviser en langsom "invaskningstid" (dvs. tiden mellem terapiaktivering og smertelindring). Konventionelle subperceptionsmetoder har den ønskværdige egenskab, at de ikke kræver, at patienten føler paræstesi, men har nogle bemærkelsesværdige ulemper. Især (1) patienter forlader klinikken og venter stadig på lindring og håber, at et af de tilvejebragte programmer vil være effektive, (2) det søde punkt vurderes via en "blind" søgning, en tilgang, der begrænser antallet af programindstillinger testbar på hver patient og sætter spørgsmålstegn ved, om de endelige indstillinger er optimale eller ej, (3), og i mange tilfælde kræver programmerne meget mere energi end et paræstesibaseret program.

Som en del af et forsøg på at forbedre patienters oplevelse og resultater forbundet med brugen af ​​sub-perception SCS, antog efterforskerne, at der kunne være en formodet sammenhæng mellem følgende: a) det specifikke sted, hvor et sub-perceptionsstimuleringsfelt er mest effektive og b) paræstesien, der overlapper det eller de fysiske smerteområder, som rapporteret af hver patient. Evaluering af denne hypotese førte til, at efterforskerne udviklede en ny tilgang til implementering af sub-perception SCS, som kaldes "Fast Acting Sub-perception Therapy" (FAST). Denne nye metodologi tilbyder alle de fordele, som både paræstesi- og sub-perception-baseret SCS giver, mens den samtidig afbøder de potentielle ulemper, der typisk er forbundet med hver af disse modaliteter, når de anvendes uafhængigt.

Studiemål og endepunkter

Primært mål

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere ind-/udvaskningstider for Fast-Acting Sub-perception Therapy (FAST) og bedste kliniske resultater målt ved gennemsnitlig rapporteret smerte på Numerical Rating Scale ved 90 Hz og med frekvenser over og under 90 Hz.

Sekundært mål

Det sekundære mål vil være at undersøge effekten på funktionalitet, livskvalitet, terapiens levetid (3 og 6 måneder) og bivirkninger i undersøgelsespopulationen.

Primært endepunkt

Der er ingen primære endepunkter for denne eksplorative undersøgelse.

Udforskende endepunkt

Følgende eksplorative endepunkter vil blive indsamlet i denne undersøgelse:

• Indvaskningstid for generel smerteintensitet (RT-NRS) for hver frekvensrandomisering (A, B, C, D)
• Udvaskningstid for lænd, bensmerter og generel smerteintensitet (ED-NRS) for hver frekvensrandomisering (A, B, C, D)
• Ændring i den gennemsnitlige lænderyg, bensmerter og overordnet smerteintensitet (ED-NRS) fra baseline til slutningen af ​​hver randomisering (A, B, C, D) og langtidsopfølgningsperioder
• Behandlingstilfredshed ved slutningen af ​​hver frekvensrandomisering (A, B, C, D) og langtidsopfølgningsperioder (PSWT)
• Globalt indtryk af ændringer ved slutningen af ​​hver raterandomisering (A, B, C, D) og langsigtede opfølgningsperioder (PGIC)
• Ændring i handicap fra baseline til slutningen af ​​hver rate randomisering (A, B, C, D) og langtidsopfølgningsperioder (ODIv2.1a)
• Ændring i livskvalitet fra baseline til slutningen af ​​hver frekvensrandomisering (A, B, C, D) og langsigtede opfølgningsperioder (EQ-5D-5L)
• Ændring i søvnkvalitet fra baseline til slutningen af ​​hver frekvensrandomisering (A, B, C, D) og langsigtede opfølgningsperioder (PSQ3)
• Emneforetrukket program ved langsigtet opfølgningsperiode (præferencespørgeskema)
• Smerte/paræstesi overlapper for hver testet konfiguration ved frekvensrandomisering (A, B, C, D) og langsigtede opfølgningsperioder (smerte/paræstesi tegning)