Ocena wpływu częstotliwości stymulacji rdzenia kręgowego na szybko działającą terapię subpercepcyjną (FAST) w przypadku bólu przewlekłego (CHRONOS)

Tło przewlekłego bólu

Przewlekły, nieuleczalny ból jest poważnym problemem zdrowotnym na całym świecie, który pochłania znaczne zasoby opieki zdrowotnej i poważnie wpływa na jakość życia wielu pacjentów. Często definiuje się go jako ból utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy i niereagujący na leczenie zachowawcze. Przewlekły ból może być wywołany obecnym lub przeszłym uszkodzeniem nerwów i powoduje znaczną niepełnosprawność. Osoby dotknięte tym schorzeniem często doświadczają obniżonej jakości życia związanej ze zdrowiem, ograniczonej zdolności do angażowania się w codzienne czynności, depresji, zaburzeń snu i przyrostu masy ciała w wyniku przyjęcia siedzącego trybu życia.

Typowe wejście w kontinuum leczenia bólu obejmuje leki dostępne bez recepty, a następnie fizjoterapię i medycynę uzupełniającą. Następnie podejmowane są próby interwencyjnego leczenia bólu, interdyscyplinarnego leczenia bólu i operacji, po których często następuje długoterminowe przyjmowanie doustnych opioidów. Aktywne opcje implantacji, w tym stymulacja rdzenia kręgowego (SCS), należą do kontinuum terapii bólu przewlekłego i mogą być zalecane jako alternatywa dla długoterminowego przyjmowania opioidów (zgodnie z zaleceniami National Institute of Clinical Excellence-NICE).

Stymulacja rdzenia kręgowego (SCS)

SCS odnosi się do stosowania niewielkich ilości energii elektrycznej, często za pomocą przewodów (tzw. „przewody”) w celu stymulacji nerwów w rdzeniu kręgowym i zmniejszenia objawów bólu przewlekłego. SCS to mniej inwazyjna opcja leczenia bólu przewlekłego, która była generalnie zarezerwowana dla pacjentów, u których zawiodło wiele, a czasem wszystkie konserwatywne terapie bólu przewlekłego. W przypadku SCS wszczepiony generator impulsów (IPG) dostarcza prąd elektryczny do elektrod wszczepionych w przestrzeni zewnątrzoponowej na określonym poziomie kręgosłupa. Prądy elektryczne stymulują nerwy i mogą być kształtowane tak, aby zoptymalizować stymulację włókien unerwiających bolesne miejsca, zmniejszając w ten sposób odczuwanie bólu.

Przez dziesięciolecia SCS oparte na parestezjach były stosowane w leczeniu przewlekłego bólu. Klasyczne podejście zazwyczaj wykorzystuje częstotliwości pomiędzy 40-100 Hz i umożliwia stosunkowo prostą identyfikację i energooszczędną stymulację tzw. terapeutycznego „sweet-spotu”. Jednak potencjalną wadą tej metody leczenia jest to, że pacjenci stosujący SCS na bazie parestezji muszą znosić parestezje („mrowienie”), które, chociaż nie zawsze mogą być uciążliwe, a nawet przyjemne dla niektórych, są aspektem, którego niektórzy wolą unikać.

Chociaż w ciągu ostatnich 10 lat technologie urządzeń SCS znacznie się rozwinęły. Jednym z przykładów jest wprowadzenie wyższej częstotliwości stymulacji (tj. 10 kHz) i amplitud poniżej progu percepcji, co umożliwia pacjentom uzyskanie ulgi w bólu bez odczuwania parestezji. To podejście jest znane jako subpercepcja SC. Metoda ta jest jednak bardzo energochłonna, wymaga od pacjentów ładowania co 1-2 dni i charakteryzuje się długim czasem „wymywania” (tj. czasem między aktywacją terapii a ustąpieniem bólu). Konwencjonalne metodologie subpercepcji mają pożądaną właściwość polegającą na tym, że nie wymagają od pacjenta odczuwania parestezji, ale mają pewne znaczące wady. W szczególności (1) pacjenci opuszczają klinikę wciąż czekając na ulgę i mając nadzieję, że jeden z dostarczonych programów będzie skuteczny, (2) najlepszy punkt jest oceniany za pomocą „ślepego” wyszukiwania, podejścia, które ogranicza liczbę ustawień programu testowalne na każdym pacjencie i kwestionujące, czy ostateczne ustawienia są optymalne, (3) iw wielu przypadkach programy wymagają znacznie więcej energii niż program oparty na parestezjach.

W ramach wysiłków mających na celu poprawę doświadczeń pacjentów i wyników związanych z wykorzystaniem SCS podpercepcji, badacze postawili hipotezę, że może istnieć domniemany związek między następującymi czynnikami: a) określonym miejscem, w którym pojawia się pole stymulacji subpercepcji najskuteczniejsze oraz b) parestezje, które nakładają się na fizyczne obszary bólu zgłaszane przez każdego pacjenta. Ocena tej hipotezy doprowadziła badaczy do opracowania nowego podejścia do wdrażania SCS subpercepcji, które jest określane jako „szybko działająca terapia subpercepcji” (FAST). Ta nowa metodologia oferuje wszystkie zalety SCS opartego zarówno na parestezji, jak i subpercepcji, jednocześnie łagodząc potencjalne wady zwykle związane z każdą z tych modalności, gdy są one stosowane niezależnie.

Cele badania i punkty końcowe

Podstawowy cel

Głównym celem tego badania jest ocena czasów „wymywania” i „wymywania” szybko działającej terapii subpercepcyjnej (FAST) oraz najlepszych wyników klinicznych mierzonych jako średni zgłaszany ból w Numerycznej Skali Oceny przy 90 Hz i przy częstotliwościach powyżej i poniżej 90 Hz.

Cel drugorzędny

Celem drugorzędnym będzie zbadanie wpływu na funkcjonalność, jakość życia, długość terapii (3 i 6 miesięcy) oraz zdarzenia niepożądane w badanej populacji.

Główny punkt końcowy

W tym badaniu eksploracyjnym nie ma pierwszorzędowych punktów końcowych.

Eksploracyjny punkt końcowy

W tym badaniu zostaną zebrane następujące eksploracyjne punkty końcowe:

• Czas rozmycia ogólnego natężenia bólu (RT-NRS) dla każdej Randomizacji częstości (A, B, C, D)
• Czas wymywania bólu dolnej części pleców, nóg i ogólnego natężenia bólu (ED-NRS) dla każdej Randomizacji częstości (A, B, C, D)
• Zmiana średniego bólu dolnej części pleców, nóg i ogólnego natężenia bólu (ED-NRS) od wartości początkowej do końca każdego okresu randomizacji (A, B, C, D) i długoterminowej obserwacji
• Zadowolenie z leczenia na koniec każdego okresu Randomizacji (A, B, C, D) i długoterminowej obserwacji (PSWT)
• Ogólne wrażenie zmiany na koniec każdego okresu Randomizacji częstości (A, B, C, D) i długoterminowej obserwacji (PGIC)
• Zmiana niepełnosprawności od punktu początkowego do końca każdego okresu Randomizacji częstości (A, B, C, D) i długoterminowej obserwacji (ODIv2.1a)
• Zmiana jakości życia od punktu początkowego do końca każdego okresu Randomizacja częstości (A, B, C, D) i długoterminowa obserwacja (EQ-5D-5L)
• Zmiana jakości snu od wartości początkowej do końca każdego okresu Randomizacja częstości (A, B, C, D) i długoterminowa obserwacja (PSQ3)
• Preferowany program przedmiotowy w okresie długoterminowej obserwacji (kwestionariusz preferencji)
• Ból/parestezje nakładają się na siebie dla każdej testowanej konfiguracji w okresach randomizacji częstości (A, B, C, D) i długoterminowej obserwacji (rysunek dotyczący bólu/parestezji