Evaluering av effekten av ryggmargsstimuleringsfrekvens på hurtigvirkende subpersepsjonsterapi (FAST) for kronisk smerte (CHRONOS)

Kronisk smertebakgrunn

Kronisk uhåndterlig smerte er et betydelig verdensomspennende helseproblem, som bruker betydelige helseressurser og har stor innvirkning på livskvaliteten for mange pasienter. Det er ofte definert som smerte som vedvarer i minst 6 måneder og ikke responderer på konservativ(e) behandling(er). Kronisk smerte kan induseres av nåværende eller tidligere nerveskade og forårsaker betydelig funksjonshemming. Personer som rammes av en slik tilstand opplever ofte redusert helserelatert livskvalitet, redusert evne til å engasjere seg i dagliglivets aktiviteter, depresjon, søvnforstyrrelser og vektøkning på grunn av en stillesittende livsstil.

Typisk inntreden i smertebehandlingskontinuumet inkluderer reseptfrie medisiner, etterfulgt av fysioterapi og komplementær medisin. Intervensjonell smertebehandling, tverrfaglig smertebehandling og kirurgi forsøkes deretter og følges ofte av langsiktig oralt opioiderinntak. Aktive implanterbare alternativer, inkludert Spinal Cord Stimulation (SCS), ligger innenfor kontinuumet av kroniske smertebehandlinger og kan anbefales som et alternativ til langsiktig opioiderinntak (som anbefalt av National Institute of Clinical Excellence-NICE).

Ryggmargsstimulering (SCS)

SCS refererer til bruk av små mengder elektrisk energi, ofte via ledninger (a.k.a. "leads") for å stimulere nerver i ryggmargen og redusere kroniske smertesymptomer. SCS er et mindre invasivt behandlingsalternativ for kroniske smerter som generelt har vært forbeholdt pasienter som har mislyktes med flere, og noen ganger alle, konservative kroniske smertebehandlinger. Med SCS leverer en implantert pulsgenerator (IPG) elektrisk strøm til ledninger implantert i epiduralrommet på spesifikt spinalnivå. Elektriske strømmer stimulerer nerver og kan formes for å optimalisere stimulering av fibre som innerverer de smertefulle stedene, og dermed redusere smertefølelsen.

I flere tiår har parestesibasert SCS blitt brukt til å behandle kroniske smerter. Den klassiske tilnærmingen bruker typisk frekvenser mellom 40-100 Hz og muliggjør en relativt grei identifikasjon og energieffektiv stimulering av det såkalte terapeutiske "sweet-spot". En potensiell ulempe med denne behandlingsmetoden er imidlertid at pasienter som bruker parestesibasert SCS må tåle parestesi ("prikking") som, selv om det kanskje ikke alltid er plagsomt og til og med behagelig for noen, er et aspekt som noen kanskje foretrekker å unngå.

Selv om SCS-enhetsteknologiene i løpet av de siste 10 årene har utvidet seg betraktelig. Et eksempel er introduksjonen av høyere stimuleringsfrekvens (dvs. 10 kHz) og amplituder under persepsjonsterskelen, noe som gjør det mulig for pasienter å oppnå smertelindring uten å oppleve parestesi. Denne tilnærmingen er kjent som sub-perception SC. Denne metoden er imidlertid svært energikrevende, krever at pasienter lades opp hver 1-2 dag og viser en langsom "innvaskingstid" (dvs. tiden mellom aktivering av terapi og smertelindring). Konvensjonelle sub-persepsjonsmetoder har den ønskelige egenskapen at de ikke krever at pasienten føler parestesi, men har noen bemerkelsesverdige ulemper. Spesielt, (1) pasienter forlater klinikken fortsatt venter på lindring og håper at et av programmene som tilbys vil være effektive, (2) sweet-spot vurderes via et "blindt" søk, en tilnærming som begrenser antall programinnstillinger testbar på hver pasient og setter spørsmålstegn ved om de endelige innstillingene er optimale eller ikke, (3) og i mange tilfeller krever programmene mye mer energi enn et parestesibasert program.

Som en del av et forsøk på å forbedre pasientenes opplevelse og resultater knyttet til bruken av sub-persepsjon SCS, antok etterforskerne at det kan være en antatt sammenheng mellom følgende: a) det spesifikke stedet der et sub-persepsjonsstimuleringsfelt er mest effektive og b) parestesien som overlapper det eller de fysiske smerteområdene som rapportert av hver pasient. Evaluering av denne hypotesen førte til at etterforskerne utviklet en ny tilnærming for implementering av sub-perception SCS, som kalles "Fast Acting Sub-perception Therapy" (FAST). Denne nye metodikken tilbyr alle fordelene som tilbys av både parestesi- og sub-persepsjonsbasert SCS, samtidig som den reduserer de potensielle ulempene som typisk er forbundet med hver av disse modalitetene når de brukes uavhengig.

Studiemål og endepunkter

Hovedmål

Hovedmålet med denne studien er å evaluere inn-/utvaskingstidene for hurtigvirkende subpersepsjonsterapi (FAST) og beste kliniske resultater målt ved gjennomsnittlig rapportert smerte på Numerisk vurderingsskala ved 90 Hz og med frekvenser over og under 90 Hz.

Sekundært mål

Det sekundære målet vil være å undersøke effekten på funksjonalitet, livskvalitet, terapiens levetid (3 og 6 måneder) og uønskede hendelser i studiepopulasjonen.

Primært endepunkt

Det er ingen primære endepunkter for denne utforskende studien.

Utforskende endepunkt

Følgende utforskende endepunkter vil bli samlet inn i denne studien:

• Innvaskingstid for generell smerteintensitet (RT-NRS) for hver frekvensrandomisering (A, B, C, D)
• Utvaskingstid for korsrygg, smerter i beina og generell smerteintensitet (ED-NRS) for hver frekvensrandomisering (A, B, C, D)
• Endring i gjennomsnittlig korsrygg, bensmerter og generell smerteintensitet (ED-NRS) fra baseline til slutten av hver randomisering (A, B, C, D) og langtidsoppfølgingsperioder
• Behandlingstilfredshet ved slutten av hver raterandomisering (A, B, C, D) og langtidsoppfølgingsperioder (PSWT)
• Globalt inntrykk av endring ved slutten av hver rate randomisering (A, B, C, D) og langsiktig oppfølgingsperiode (PGIC)
• Endring i funksjonshemming fra baseline til slutten av hver rate randomisering (A, B, C, D) og langsiktig oppfølgingsperiode (ODIv2.1a)
• Endring i livskvalitet fra baseline til slutten av hver rate randomisering (A, B, C, D) og langtidsoppfølgingsperioder (EQ-5D-5L)
• Endring i søvnkvalitet fra baseline til slutten av hver rate randomisering (A, B, C, D) og langsiktig oppfølgingsperiode (PSQ3)
• Emneforetrukket program ved langsiktig oppfølgingsperiode (preferansespørreskjema)
• Smerte/parestesi overlapper for hver testet konfigurasjon ved raterandomisering (A, B, C, D) og langtidsoppfølgingsperioder (smerte/parestesitegning)