Avaliando o efeito da frequência de estimulação da medula espinhal na terapia de subpercepção de ação rápida (FAST) para dor crônica (CHRONOS)

Histórico de Dor Crônica

A dor crônica intratável é um problema de saúde significativo em todo o mundo, que consome recursos de saúde consideráveis ​​e impacta fortemente a qualidade de vida de muitos pacientes. Muitas vezes é definida como dor persistente por pelo menos 6 meses e que não responde ao(s) tratamento(s) conservador(es). A dor crônica pode ser induzida por lesão nervosa atual ou passada e causa incapacidade significativa. As pessoas afetadas por essa condição geralmente apresentam redução da qualidade de vida relacionada à saúde, redução da capacidade de se envolver em atividades da vida diária, depressão, distúrbios do sono e ganho de peso devido à adoção de um estilo de vida sedentário.

A entrada típica no continuum de controle da dor inclui medicamentos de venda livre, seguidos por fisioterapia e medicina complementar. O tratamento intervencionista da dor, o tratamento interdisciplinar da dor e a cirurgia são tentados em seguida e geralmente são seguidos pela ingestão de opioides orais a longo prazo. As opções implantáveis ​​ativas, incluindo a Estimulação da Medula Espinhal (SCS), estão dentro do continuum de terapias para dor crônica e podem ser recomendadas como uma alternativa à ingestão de opioides a longo prazo (conforme recomendado pelo Instituto Nacional de Excelência Clínica-NICE).

Estimulação da Medula Espinhal (SCS)

SCS refere-se à aplicação de pequenas quantidades de energia elétrica, geralmente por meio de fios (também conhecidos como "conduz") para estimular os nervos na medula espinhal e reduzir os sintomas de dor crônica. SCS é uma opção de tratamento menos invasiva para dor crônica que geralmente tem sido reservada para pacientes que falharam em múltiplas e, às vezes, todas as terapias conservadoras para dor crônica. Com o SCS, um gerador de pulso implantado (IPG) fornece corrente elétrica aos eletrodos implantados no espaço epidural em um nível específico da coluna vertebral. As correntes elétricas estimulam os nervos e podem ser moldadas para otimizar a estimulação das fibras que inervam os locais dolorosos, reduzindo assim a sensação de dor.

Durante décadas, o SCS baseado em parestesia foi usado para tratar a dor crônica. A abordagem clássica normalmente usa frequências entre 40-100 Hz e permite uma identificação relativamente direta e uma estimulação energeticamente eficiente do chamado "ponto ideal" terapêutico. No entanto, uma desvantagem potencial desse método de tratamento é que os pacientes que usam SCS baseados em parestesia devem suportar parestesias ("formigamento") que, embora nem sempre sejam incômodas e até agradáveis ​​para alguns, é um aspecto que alguns preferem evitar.

Embora, nos últimos 10 anos, as tecnologias de dispositivos SCS tenham se expandido consideravelmente. Um exemplo é a introdução de maior frequência de estimulação (ou seja, 10 kHz) e amplitudes abaixo do limiar de percepção, permitindo que os pacientes obtenham alívio da dor sem sentir parestesia. Essa abordagem é conhecida como SC de subpercepção. No entanto, este método é muito intensivo em energia, requer que os pacientes recarreguem a cada 1-2 dias e exibe um tempo de "lavagem" lento (ou seja, o tempo entre a ativação da terapia e o alívio da dor). As metodologias convencionais de subpercepção têm a propriedade desejável de não exigir que o paciente sinta parestesia, mas apresentam algumas desvantagens notáveis. Em particular, (1) os pacientes deixam a clínica ainda aguardando alívio e esperando que um dos programas fornecidos seja eficaz, (2) o ponto ideal é avaliado por meio de uma pesquisa "cega", uma abordagem que limita o número de configurações do programa testável em cada paciente e questionando se as configurações finais são ótimas ou não, (3) e em muitos casos os programas requerem muito mais energia do que um programa baseado em parestesia.

Como parte de um esforço para melhorar a experiência e os resultados dos pacientes associados à utilização do SCS de subpercepção, os pesquisadores levantaram a hipótese de que pode haver uma relação putativa entre o seguinte: a) o local específico em que um campo de estimulação de subpercepção é mais eficaz eb) a parestesia que se sobrepõe à(s) área(s) física(s) de dor relatada por cada paciente. A avaliação desta hipótese levou os investigadores a desenvolver uma nova abordagem para a implementação da sub-percepção SCS, que é denominada "Fast Acting Sub-perception Therapy" (FAST). Esta nova metodologia oferece todas as vantagens fornecidas pelo SCS baseado em parestesia e subpercepção, ao mesmo tempo em que mitiga as possíveis desvantagens normalmente associadas a cada uma dessas modalidades quando aplicadas de forma independente.

Objetivos e pontos finais do estudo

Objetivo primário

O objetivo primário deste estudo é avaliar os tempos de wash-in/wash-out da terapia de subpercepção de ação rápida (FAST) e os melhores resultados clínicos medidos pela média de dor relatada na Escala Numérica de Avaliação em 90 Hz e com frequências acima e abaixo de 90 Hz.

Objetivo secundário

O objetivo secundário será investigar o efeito na funcionalidade, qualidade de vida, longevidade da terapia (3 e 6 meses) e eventos adversos na população do estudo.

Endpoint primário

Não há endpoints primários para este estudo exploratório.

Ponto final exploratório

Os seguintes endpoints exploratórios serão coletados neste estudo:

• Tempo de lavagem da intensidade geral da dor (RT-NRS) de cada randomização de frequência (A, B, C, D)
• Tempo de wash-out da região lombar, dor nas pernas e intensidade geral da dor (ED-NRS) de cada randomização de frequência (A, B, C, D)
• Mudança na região lombar média, dor nas pernas e intensidade geral da dor (ED-NRS) desde a linha de base até o final de cada randomização (A, B, C, D) e períodos de acompanhamento de longo prazo
• Satisfação do tratamento no final de cada randomização de frequência (A, B, C, D) e períodos de acompanhamento de longo prazo (PSWT)
• Impressão global de mudança no final de cada randomização de frequência (A, B, C, D) e períodos de acompanhamento de longo prazo (PGIC)
• Alteração na incapacidade desde a linha de base até o final de cada randomização de frequência (A, B, C, D) e períodos de acompanhamento de longo prazo (ODIv2.1a)
• Mudança na qualidade de vida desde a linha de base até o final de cada randomização de frequência (A, B, C, D) e períodos de acompanhamento de longo prazo (EQ-5D-5L)
• Alteração na qualidade do sono desde a linha de base até o final de cada randomização de frequência (A, B, C, D) e períodos de acompanhamento de longo prazo (PSQ3)
• Programa preferido do sujeito no período de acompanhamento de longo prazo (Questionário de preferência)
• Sobreposição de dor/parestesia para cada configuração testada na randomização de frequência (A, B, C, D) e períodos de acompanhamento de longo prazo (desenho de dor/parestesia