Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fluoridevernis, ozon, octenidin en WSL's bij orthodontische patiënten

5 augustus 2021 bijgewerkt door: Katarzyna Grocholewicz, Pomeranian Medical University Szczecin

Invloed van fluoridevernis, ozon en octenidin op de incidentie van wittevleklaesies en cariës tijdens orthodontische behandeling - een gerandomiseerde klinische studie

Doelstellingen: het beoordelen van de efficiëntie van vier profylactische protocollen op wittevleklaesies tijdens orthodontische behandeling: 1. professionele mechanische tandreiniging (PMTC)+fluoridevernis, 2. PMTC+fluoridevernis+gasvormige ozontherapie 3. PMTC+fluoridevernis+huishoudelijk octenidin mondspoeling, 4. PMTC+fluoridevernis+huishoudelijke octenidine mondspoeling+gasvormige ozontherapie versus een controlegroep die niet werd onderworpen aan enig profylactisch programma.

Materialen en methoden: Patiënten (n=150, 111 vrouwen en 39 mannen, leeftijd 16-50 jaar) die een orthodontische behandeling begonnen met vaste hulpmiddelen die aan beide tandbogen waren bevestigd, kregen gedetailleerde aanbevelingen voor de eerste mondhygiëne. De hygiënische aanbevelingen omvatten: elk oppervlak na elke maaltijd poetsen (4 minuten) met een gefluorideerde tandpasta (1450 ppm) met behulp van de roll- en bass-methode met een zachte tandenborstel aanbevolen voor vaste apparaten, interdentale tandenborstels, enkelvoudige borstels en flosdraad aanbevolen voor vast toestel. Bij elk vak is ook een instructiefolder bezorgd. Tijdens elk controlebezoek werd een herinstructie gegeven, verwijzend naar de resultaten van de beoordeling van de mondhygiëne.

Vervolgens werden de patiënten willekeurig toegewezen (met behulp van een willekeurige generator voor getallen) in vijf groepen (n=30), waaronder vier onderzoeksgroepen (I, II, III, IV) en één controlegroep (K). Groep I: professionele mechanische tandreiniging (PMTC)+fluoridelak, groep II: PMTC+fluoridelak+gasvormige ozontherapie, groep III: PMTC+fluoridelak+huishoudelijke octenidin mondspoeling, groep IV: PMTC+fluoridelak+huishoudelijke octenidin mond spoelen + gasvormige ozontherapie, controlegroep (K) niet onderworpen aan enig profylactisch programma.

De observatieperiode was 12 maanden, met profylactische bezoeken om de vier weken en onderzoeken om de 12 weken. De beoordeling van wittevleklaesies werd uitgevoerd op de labiale oppervlakken van de boven- en ondertanden, met de patiënt op de tandartsstoel in de juiste tandheelkundige verlichting, na het reinigen en drogen van de beoordeelde oppervlakken.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De laatste jaren is orthodontie erg populair geworden. Patiënten zoeken een orthodontische behandeling, voornamelijk om de esthetiek van hun glimlach te verbeteren, aangezien uiterlijk in de moderne samenleving uiterst belangrijk is geworden. Een andere reden om een ​​orthodontische behandeling te ondergaan, is het streven naar een betere, comfortabelere occlusie. Er kunnen echter complicaties van orthodontische therapie optreden.

Het verlijmen van een orthodontisch apparaat creëert een omgeving voor bacteriële adhesie, met verminderde speekselvloed. De meest vasthoudende plaatsen zijn: het gebied tussen het bovenoppervlak van de beugel en de tandvleesrand, evenals de proximale oppervlakken. De resulterende pH-verlaging in dit gebied bevordert het demineralisatieproces. Demineralisatie van het glazuur, een beginstadium van cariës, evenals tandvleesontsteking behoren tot de meest voorkomende schadelijke effecten die het gevolg zijn van een verhoogde ophoping van de biofilm en de moeilijkheid om deze oppervlakken schoon te maken.

Met de start van de behandeling verandert de microbiële omgeving van de mondholte - verhoogt het aantal Lactobacillus en Streptococcus mutans in biofilm.

White spot laesies (WSL's) zijn de eerste tekenen van carieuze laesies op het glazuur die met het blote oog kunnen worden gedetecteerd en die het gevolg zijn van demineralisatie. WSL's kunnen zich al vier of zelfs twee weken na het hechten van een vast apparaat voordoen, waardoor een klinische interventie nodig is.

De meest aangetaste tanden zijn laterale snijtanden, gevolgd door hoektanden, premolaren en centrale snijtanden. Er is geen zijwaartse voorkeur of verschil voor de bovenste en onderste tandbogen. Bij 72,9% van de patiënten wordt ten minste één nieuwe initiële carieuze laesie gevonden, terwijl bij 61% gaatjes ontstaan ​​tijdens de eerste twaalf maanden van de orthodontische behandeling. Een snelle toename van de incidentie van WSL's wordt waargenomen tijdens de eerste zes maanden van de behandeling - aanvankelijke cariës wordt gevonden bij 38% van de patiënten, na 12 maanden worden WSL's gevonden bij 46% van de patiënten.

Preventie van cariës bij patiënten onder orthodontische behandeling is gebaseerd op een hygiënisch regime, om ophoping van biofilm te voorkomen door de juiste poetstechniek, het gebruik van fluoride en bacteriedodende chemicaliën, waaronder chloorhexidine, octenidine, ozon, caseïnefosfopeptiden-amorf calciumfosfaat (CPP- ACS).

De veranderingen van de glazuurstructuur binnen WSL's zijn slechts gedeeltelijk omkeerbaar. Het aantal WSL's keert niet terug naar dat van vóór de orthodontische behandeling, zelfs niet 12 jaar na het onthechten. De behandelingsmethoden omvatten: remineralisatie (met fluoride of hydroxyapatiet), harsinfiltratie, microabrasie, restauratieve behandeling of veneers, afhankelijk van de ernst van de vernietiging.

WSL's vormen een gezondheids- en een esthetisch probleem, dus het invoeren van preventieve maatregelen en vroege opsporing van WSL's is essentieel. Een patiënt die voorbereid is op een orthodontische behandeling moet zich bewust zijn van de noodzaak van een hoog hygiënisch regime.

Bij patiënten met een verhoogd cariësrisico moet professionele fluorideprofylaxe, het gebruik van een vernis of gel worden overwogen. Toepassing van fluoridevernis op kantoor zorgt voor een betere controle van de toepassing en is onafhankelijk van de medewerking van de patiënt thuis. Een meta-analyseonderzoek op basis van 36 RCT's toonde aan dat NaF-vernis het meest effectieve middel is bij het voorkomen van orthodontisch geïnduceerde WSL's. Toepassing van fluoridevernis bij elke orthodontische afspraak vermindert de demineralisatie van het glazuur met 44% in vergelijking met placebo.

Ozon is een sterk oxidatiemiddel en vernietigt ziekteverwekkers; oefent bacteriedodende, antivirale en schimmeldodende werking uit en stimuleert het weefselmetabolisme door de oxidatie te verhogen. Het vermindert ontstekingen door de productie van interleukine en interferon te stimuleren, remineralisatie mogelijk te maken, eiwitketens te breken en aminozuren te oxideren.

Octenidin dihydrochloride oefent antimicrobiële werking uit op: S. mutans, Str. sanguis, A. viscosus, A. naeslundii, die de biofilm beïnvloeden.

Doelen en doelstellingen van het onderzoek Het doel van dit onderzoek was het beoordelen van de efficiëntie van vier profylactische protocollen op wittevleklaesies tijdens orthodontische behandeling: 1. professionele mechanische tandreiniging (PMTC) + fluoridevernis, 2. PMTC + fluoridevernis + gasvormige ozontherapie 3. PMTC+fluoridevernis+huishoudelijke octenidine mondspoeling, 4. PMTC+fluoridevernis+huishoudelijke octenidine mondspoeling+ gasvormige ozontherapie versus een controlegroep die niet onderworpen was aan enig profylactisch programma.

Onderzoeksopzet Het onderzoek werd uitgevoerd in de jaren 2013-2016 bij 150 deelnemers (111 vrouwen en 39 mannen) in de leeftijd van 16 tot 50 jaar, die werden gerekruteerd uit een pool van patiënten van de afdeling Interdisciplinaire Tandheelkunde aan de Pomeranian Medical University in Szczecin, Polen. Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de ethische commissie van de Pomeranian Medical University in Szczecin (KB-0012/124/12) en uitgevoerd in overeenstemming met geaccepteerde ethische normen voor onderzoekspraktijken. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle ingeschreven deelnemers. Het onderzoeksprotocol is geregistreerd op clinicaltrials.gov (referentienummer NCT04147091).

Methodologie Berekening van de steekproefomvang voor ANOVA met herhaalde metingen werd uitgevoerd met behulp van de R-functie wp.rmanova, WebPower-pakket. Het correlatievermogen werd vastgesteld op het niveau van 0,75.

Voor deelname aan het onderzoek kwamen 167 gezonde volwassenen (16-50 jaar) in aanmerking die begonnen met een orthodontische behandeling met vaste hulpmiddelen die aan beide tandbogen waren bevestigd, en werden achtereenvolgens uitgenodigd. Geïnformeerde toestemming werd verkregen van 150 patiënten (111 vrouwen en 39 mannen). De patiënten zijn willekeurig verdeeld (met behulp van een willekeurige generator voor getallen) in vijf groepen (n=30), waaronder vier onderzoeksgroepen (I, II, III, IV) en één controlegroep (K).

Gedetailleerde aanbevelingen voor initiële mondhygiëne-instructies zijn aan elke patiënt verstrekt. De hygiënische aanbevelingen omvatten: elk oppervlak na elke maaltijd poetsen (4 minuten) met een gefluorideerde tandpasta (1450 ppm) met behulp van de roll- en bass-methode met een zachte tandenborstel aanbevolen voor vaste apparaten, interdentale tandenborstels, enkelvoudige borstels en flosdraad aanbevolen voor vast toestel. Bij elk vak is ook een instructiefolder bezorgd. Tijdens elk controlebezoek werd een herinstructie gegeven, verwijzend naar de resultaten van de beoordeling van de mondhygiëne.

De verdeling van profylaxeprocedures (elke vier weken uitgevoerd) in de studie- en controlegroepen is weergegeven in het Consort-stroomdiagram. Bij patiënten uit de studiegroepen I, II, III, IV werd bij elk bezoek een professionele mechanische tandreiniging (PMTC) inclusief luchtpolijsten uitgevoerd met behulp van een op glycine gebaseerd profylaxepoeder (Air-Flow Soft, EMS, Zwitserland).

Bij patiënten uit groep I, II, III, IV werd met een microborstel een fluoridelak van 5% NaF (Profluorid Varnish, Voco, Duitsland) aangebracht. Elke patiënt kreeg de instructie om de volgende twee uur te stoppen met drinken en eten (zoals aanbevolen door de fabrikant).

Patiënten uit groep II en IV werden bovendien onderworpen aan ozontherapie op kantoor met behulp van OzonyTron-OZ (Mymed, Duitsland). Ozon werd aangebracht op een siliconen bak met dubbele kaken van de juiste maat (die een gelijkmatige verdeling van de ozon in de mondholte mogelijk maakt) na professionele mechanische tandreiniging. Er werd een programma voor desinfectie van de volledige mond van 5 minuten gebruikt.

Patiënten uit groep III en IV kregen een mondspoelmiddel voor huishoudelijk gebruik (Octenidol MD, Schülke, Duitsland) en kregen de aanbeveling om 15 ml van de vloeistof gedurende 30 seconden te gebruiken na het 's avonds tandenpoetsen.

Bij patiënten die in de controlegroep waren ingedeeld, werden geen professionele hygiënische of profylactische procedures uitgevoerd, ondanks de initiële instructies voor mondhygiëne en schriftelijke dieetaanbevelingen.

De observatieperiode was 12 maanden, met profylactische bezoeken om de vier weken en onderzoeken om de 12 weken. De beoordeling van wittevleklaesies werd uitgevoerd op de labiale oppervlakken van de boven- en ondertanden, met de patiënt op de tandartsstoel in de juiste tandheelkundige verlichting, na het reinigen en drogen van de beoordeelde oppervlakken. WSL-index volgens Gorelick et al. werd als volgt gebruikt:

0 - geen zichtbare WSL of oppervlakteverstoring (geen demineralisatie)

  1. - zichtbare WSL, die minder dan 1/3 van het oppervlak beslaat, zonder oppervlakteverstoring (milde demineralisatie)
  2. - zichtbare WSL, die meer dan 1/3 van het oppervlak beslaat, met een geruwd oppervlak, maar geen restauratie vereist (matige demineralisatie)
  3. - zichtbare cavitatie, die moet worden hersteld (ernstige demineralisatie). Elk tandoppervlak werd onderworpen aan een visueel-tastbaar onderzoek, uitgevoerd op een tandartsstoel met goede tandheelkundige verlichting, met behulp van een tandheelkundige sonde en een spiegel. Cariës werd gediagnosticeerd op het niveau van cavitatie, ook de aanwezigheid van vullingen werd opgemerkt.

Follow-up Deze studie heeft een follow-up van 1 jaar.

Gegevensbeheer en statistische analyse Alle continue variabelen werden geverifieerd op distributienormaliteit met behulp van de Kołmogorov-Smirnov-test, ShapiroWilk-test, ook door qqplots. Statistische significantie van verschillen tussen twee groepen werd geanalyseerd met behulp van Student t-test en Mann-Whitney-test en tussen meerdere groepen - variantieanalyse (ANOVA), Tukey HSD-test of Kruskal-Wallis-test.

Discontinue variabelen werden beschreven aan de hand van hun aantal en frequentie van voorkomen. Statistische correlaties tussen discontinue variabelen werden geanalyseerd met behulp van χ2 Pearson's test of exact Fisher's test.

Voor de studie van correlaties tussen discontinue variabelen: ordinale en nominale (gecodeerde variabelen: 0/1) en continue variabelen werd de Spearman-correlatiecoëfficiënt gebruikt. De resultaten zijn beschreven aan de hand van de correlatiecoëfficiënt r en het significantieniveau p.

Alle statistische analyses met datavisualisatie zijn geprogrammeerd in de geïnterpreteerde programmeertaal "R" met open-source software voor datawetenschap, wetenschappelijk onderzoek en technische communicatie "R studio" versie 1.4.1106. Het niveau p=0,051-0,099 is vastgesteld als grenstrend van statistische significantie. Voor alle analyses is computersoftware STATA 11 (2009) van licentie nr. 30110532736 gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • permanent gebit
  • vaste toestellen gehecht aan beide tandbogen (niet meer dan 4 weken voorafgaand aan het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

  • aangeboren tandafwijkingen
  • restauraties van protheses

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1. professionele mechanische tandreiniging (PMTC) + fluoridevernis
Deze arm bestond uit willekeurig geselecteerde 30 deelnemers. In deze groep werden professionele mechanische tandreiniging (PMTC) + fluoridevernis uitgevoerd.
Bij patiënten uit de studiegroepen I, II, III, IV werd bij elk bezoek een professionele mechanische tandreiniging (PMTC) inclusief luchtpolijsten uitgevoerd met behulp van een op glycine gebaseerd profylaxepoeder (Air-Flow Soft, EMS, Zwitserland).
Bij patiënten uit groep I, II, III, IV werd met een microborstel een fluoridelak van 5% NaF (Profluorid Varnish, Voco, Duitsland) aangebracht. Elke patiënt kreeg de instructie om de volgende twee uur te stoppen met drinken en eten (zoals aanbevolen door de fabrikant).
Experimenteel: 2. PMTC+fluoridevernis+gasvormige ozontherapie
Deze arm bestond uit willekeurig geselecteerde 30 deelnemers. In deze groep werden PMTC+fluoridevernis+gasvormige ozontherapie uitgevoerd.
Bij patiënten uit de studiegroepen I, II, III, IV werd bij elk bezoek een professionele mechanische tandreiniging (PMTC) inclusief luchtpolijsten uitgevoerd met behulp van een op glycine gebaseerd profylaxepoeder (Air-Flow Soft, EMS, Zwitserland).
Bij patiënten uit groep I, II, III, IV werd met een microborstel een fluoridelak van 5% NaF (Profluorid Varnish, Voco, Duitsland) aangebracht. Elke patiënt kreeg de instructie om de volgende twee uur te stoppen met drinken en eten (zoals aanbevolen door de fabrikant).
Patiënten uit groep II en IV werden bovendien onderworpen aan ozontherapie op kantoor met behulp van OzonyTron-OZ (Mymed, Duitsland). Ozon werd aangebracht op een siliconen bak met dubbele kaken van de juiste maat (die een gelijkmatige verdeling van de ozon in de mondholte mogelijk maakt) na professionele mechanische tandreiniging. Er werd een programma voor desinfectie van de volledige mond van 5 minuten gebruikt.
Experimenteel: 3. PMTC + fluoridevernis + binnenlandse octenidine mondspoeling
Deze arm bestond uit willekeurig geselecteerde 30 deelnemers. Bij deze groep werden PMTC+fluoridevernis+huishoudelijke octenidine mondspoeling aangebracht.
Bij patiënten uit de studiegroepen I, II, III, IV werd bij elk bezoek een professionele mechanische tandreiniging (PMTC) inclusief luchtpolijsten uitgevoerd met behulp van een op glycine gebaseerd profylaxepoeder (Air-Flow Soft, EMS, Zwitserland).
Bij patiënten uit groep I, II, III, IV werd met een microborstel een fluoridelak van 5% NaF (Profluorid Varnish, Voco, Duitsland) aangebracht. Elke patiënt kreeg de instructie om de volgende twee uur te stoppen met drinken en eten (zoals aanbevolen door de fabrikant).
Patiënten uit groep III en IV kregen een mondspoelmiddel voor huishoudelijk gebruik (Octenidol MD, Schülke, Duitsland) en kregen de aanbeveling om 15 ml van de vloeistof gedurende 30 seconden te gebruiken na het 's avonds tandenpoetsen.
Experimenteel: 4. PMTC + fluoridevernis + binnenlandse octenidine mondspoeling + gasvormige ozontherapie
Deze arm bestond uit willekeurig geselecteerde 30 deelnemers. In deze groep werden PMTC+fluoridevernis+huishoudelijke octenidine mondspoeling+gasvormige ozontherapie uitgevoerd.
Bij patiënten uit de studiegroepen I, II, III, IV werd bij elk bezoek een professionele mechanische tandreiniging (PMTC) inclusief luchtpolijsten uitgevoerd met behulp van een op glycine gebaseerd profylaxepoeder (Air-Flow Soft, EMS, Zwitserland).
Bij patiënten uit groep I, II, III, IV werd met een microborstel een fluoridelak van 5% NaF (Profluorid Varnish, Voco, Duitsland) aangebracht. Elke patiënt kreeg de instructie om de volgende twee uur te stoppen met drinken en eten (zoals aanbevolen door de fabrikant).
Patiënten uit groep II en IV werden bovendien onderworpen aan ozontherapie op kantoor met behulp van OzonyTron-OZ (Mymed, Duitsland). Ozon werd aangebracht op een siliconen bak met dubbele kaken van de juiste maat (die een gelijkmatige verdeling van de ozon in de mondholte mogelijk maakt) na professionele mechanische tandreiniging. Er werd een programma voor desinfectie van de volledige mond van 5 minuten gebruikt.
Patiënten uit groep III en IV kregen een mondspoelmiddel voor huishoudelijk gebruik (Octenidol MD, Schülke, Duitsland) en kregen de aanbeveling om 15 ml van de vloeistof gedurende 30 seconden te gebruiken na het 's avonds tandenpoetsen.
Geen tussenkomst: Controlegroep
Controlegroep niet onderworpen aan enig profylactisch programma bestaande uit willekeurig geselecteerde 30 deelnemers.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
WSL's aanwezigheid op tanden
Tijdsspanne: 12 maanden

De beoordeling van wittevleklaesies werd uitgevoerd op de labiale oppervlakken van de boven- en ondertanden, met de patiënt op de tandartsstoel in de juiste tandheelkundige verlichting, na het reinigen en drogen van de beoordeelde oppervlakken. WSL-index volgens Gorelick et al. [28] werd als volgt gebruikt:

0 - geen zichtbare WSL of oppervlakteverstoring (geen demineralisatie)

  • zichtbare WSL, die minder dan 1/3 van het oppervlak beslaat, zonder oppervlakteverstoring (milde demineralisatie)
  • zichtbare WSL, die meer dan 1/3 van het oppervlak beslaat, met een geruwd oppervlak, maar geen restauratie vereist (matige demineralisatie)
  • zichtbare cavitatie die moet worden hersteld (ernstige demineralisatie) Elk tandoppervlak werd onderworpen aan een visueel-tastbaar onderzoek, uitgevoerd op een tandartsstoel met de juiste tandheelkundige verlichting, met behulp van een tandheelkundige sonde en een spiegel. Cariës werd gediagnosticeerd op het niveau van cavitatie, ook de aanwezigheid van vullingen werd opgemerkt.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Katarzyna Grocholewicz, DDS, PhD, Pomeranian Medical University, Szczecin, Poland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren