Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie TJ-68 bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) en spierkrampen

14 april 2025 bijgewerkt door: Hiroshi Mitsumoto

Een fase 1/2 dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde multi-periode cross-over (N-of-1)-studie in twee centra om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van TJ-68 bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose te evalueren ( ALS) en spierkrampen

Het primaire doel van de studie is om de veiligheid en potentiële werkzaamheid van TJ-68 aan te tonen voor het verbeteren van spierkrampen bij deelnemers met ALS op basis van een twee-site, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde dubbelblinde multi-periode cross-over (N-of- 1) studieopzet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In Japan is TJ-68 een veelgebruikt Kampo-medicijn dat door Japanse artsen wordt voorgeschreven om spierkrampen of pijn van verschillende oorsprong te behandelen. In de VS zijn er geen effectieve medicijnen om spierkrampen onder controle te houden en geen goedgekeurde medicijnen om spierkrampen specifiek te behandelen. Kininesulfaat en mexiletine hebben enig effect aangetoond met aanvullende veiligheidsoverwegingen. Het feit dat TJ-68 algemeen wordt gebruikt voor de behandeling van spierkrampen in Japan en het gebrek aan beschikbare medicijnen voor krampen bij ALS vormen de fundamentele grondgedachte voor dit voorstel.

Dit is een fase 1/2, twee-site, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, multi-periode cross-over klinische studie voor personen met ALS en spierkrampen. Deelnemers worden gedurende 11 weken in het onderzoek opgenomen en krijgen TJ-68, ook bekend als Shakuyakukanzoto - een kampo, kruidengeneesmiddel - om het effect ervan op het verlichten van spierkrampen te beoordelen. Deze klinische proef maakt gebruik van een N-van-1 studieopzet waarin alle deelnemers op bepaalde punten TJ-68 en placebo krijgen, die dienen als hun eigen controles.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met ALS, PMA of PLS ​​op basis van de El Escorial ALS Diagnostic Criteria of op basis van meer recent herziene Gold Coast ALS diagnostische criteria
  • Ervaar minstens één spierkramp in een spier per dag
  • Leeftijd 20 tot 70 jaar
  • Geforceerde vitale capaciteit is 45% van normaal of meer in zittende positie
  • In staat om vloeistof via de mond door te slikken of via een voedingssonde te krijgen
  • Verzorger beschikbaar om te helpen met spreken of schrijven namens de deelnemer als deze vanwege de ziekte niet kan spreken of schrijven
  • In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn om de geïnformeerde toestemming te geven (ondertekenen).
  • Bereid om naar de studielocatie te pendelen voor de frequente bezoeken, inclusief een screeningbezoek (studiebezoeken aan het einde van week 2, 5, 8 en 11)
  • Het nemen van een stabiele dosis Riluzol (Rilutek), Edaravone (RADICAVA), of beide gedurende ten minste een maand vóór randomisatie en er wordt niet verwacht dat dosistitratie of start van deze medicijnen nodig is tijdens de onderzoeksperiode
  • Bereid om over-the-counter (OTC) -producten stop te zetten die pioenwortel, Glycyrrhiza of beide bevatten
  • Bereid om te stoppen met Mexiletine, Kininesulfaat of Ranolazine tijdens de onderzoeksperiode
  • Bereid om voedsel, dranken en medicijnen te vermijden die het metabolisme van enzym van transporters kunnen induceren of remmen.
  • Bereid zijn af te zien van het starten of aanpassen van de dosering van baclofen, gabapentine, pregabaline en/of memantine tijdens de onderzoeksperiode (stabiele dosering van deze medicijnen is toegestaan).
  • Bereid om anticonceptiemaatregelen te nemen voor mannelijke en vrouwelijke patiënten.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van allergische reacties op pioenwortel, Glycyrrhiza of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine)
  • Neemt medicijnen waarvan bekend is dat ze het risico op pseudoaldosteronisme of hypokaliëmie verhogen, inclusief corticosteroïden en diuretica (behalve kaliumsparende diuretica, zoals spironolacton of amiloride)
  • Geschiedenis van pseudoaldosteronisme of hypokaliëmie of actueel gebruik van kaliumsuppletie
  • Screening kaliumspiegel 3,4 mEq/L of minder
  • Diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan 90 mmHg of systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 150 mmHg na voldoende rust
  • Screening van albumine onder het normale laboratoriumniveau, hetzij in het laboratorium van Columbia of Mayo Clinic in Jacksonville
  • Screening van een bicarbonaat- of kooldioxidegehalte van minder dan 19 mmol/L, wat wijst op metabole alkalose
  • Screening van een natriumgehalte van meer dan 145 mmol/L, wat wijst op hypernatriëmie
  • Onstabiele of actieve medische of neurologische (anders dan ALS) ziekten die behandeling vereisen
  • Falen van capaciteitsbeoordeling
  • Niet in staat en/of bereid om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
  • Kan geen Engels spreken of schrijven om de primaire uitkomstmaat, MCS, te voltooien
  • Het nemen van experimentele medicijnen of niet-goedgekeurde medicijnen die gericht zijn op het behandelen van spierkrampen
  • Degenen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Degenen die een nier- of leverfunctiestoornis hebben

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsvolgorde TJ-68-Placebo-Placebo-TJ-68

Door gebruik te maken van een N-van-1, crossover-ontwerp, zal elke deelnemer aan de klinische studie TJ-68 dienen als zijn/haar controle. De deelname duurt 11 weken - vier behandelingsperioden van 2 weken met een wash-out (WO)-periode van 1 week tussen elke behandelingsperiode. Deelnemers (n=13) worden gerandomiseerd naar de volgende behandelingsreeksen:

TJ-68, placebo, placebo, TJ-68 (1 week WO tussen elke behandelperiode)
Geneesmiddel: TJ-68
Gedurende twee periodes (één periode = 2 weken) tijdens de 11 weken durende deelname, nemen de deelnemers driemaal daags 2,5 g TJ-68 voor de maaltijd. Het wordt toegediend door 2,5 g TJ-68-poeder op te lossen in 1 oz. van lauw water.
Andere namen:
  • Shakuyakukanzoto
Geneesmiddel: Placebo
Gedurende twee periodes (één periode = 2 weken) tijdens de deelname van 11 weken, nemen de deelnemers driemaal daags 2,5 g placebo voor de maaltijd. Het wordt toegediend door 2,5 g van het placebopoeder op te lossen in 1 oz. van lauw water.
Andere namen:
  • Placebo-tablet
Experimenteel: Behandelingsvolgorde Placebo-TJ-68-TJ-68-Placebo

Door gebruik te maken van een N-van-1, crossover-ontwerp, zal elke deelnemer aan de klinische studie TJ-68 dienen als zijn/haar controle. De deelname duurt 11 weken - vier behandelingsperioden van 2 weken met een wash-out (WO)-periode van 1 week tussen elke behandelingsperiode. Deelnemers (n=13) worden gerandomiseerd naar de volgende behandelingsreeksen:

placebo, TJ-68, TJ-68, placebo (1 week WO tussen elke behandelperiode)
Geneesmiddel: TJ-68
Gedurende twee periodes (één periode = 2 weken) tijdens de 11 weken durende deelname, nemen de deelnemers driemaal daags 2,5 g TJ-68 voor de maaltijd. Het wordt toegediend door 2,5 g TJ-68-poeder op te lossen in 1 oz. van lauw water.
Andere namen:
  • Shakuyakukanzoto
Geneesmiddel: Placebo
Gedurende twee periodes (één periode = 2 weken) tijdens de deelname van 11 weken, nemen de deelnemers driemaal daags 2,5 g placebo voor de maaltijd. Het wordt toegediend door 2,5 g van het placebopoeder op te lossen in 1 oz. van lauw water.
Andere namen:
  • Placebo-tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visual Analog Scale (MCS-VAS) score
Tijdsspanne: Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
Dit is ontworpen om verbeteringen in spierkrampen te meten. MCS-VAS geeft het niveau aan waarop spierkrampen de algehele dagelijkse activiteit beïnvloeden. De score varieert van 0 tot 10; 0 geeft geen interferentie aan en 10 duidt op ernstige interferentie met de algehele dagelijkse activiteit. MCS-VAS zal worden beheerd door een getrainde evaluator om terugroeping en gebrek aan inzicht te verminderen, wat subjectieve beoordelingen kan beperken. Om de overdrachtseffecten te minimaliseren, weerspiegelen de resultaten het gemiddelde van de scores die zijn genomen in de tweede week van elke behandelingsperiode.
Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene MCS -score (MCS) score (MCS)
Tijdsspanne: Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
Veranderingen in trigger, frequentie, ernst en locatie van spierkrampen zullen worden gemeten door alle MCS -vragen te toedienen. Motorisch gedrag dat spierkrampen en de effecten van spierkrampen op de slaapkwaliteit veroorzaakt, zullen ook worden gemeten. De score voor elke component van MC's - trigger, frequentie, ernst, locatie, gedrag en effect op de slaapkwaliteit - varieert van 1 tot 5, waarbij de ernst toeneemt van 1 tot 5. Het totale scorebereik is 6 tot 30. Alle MCS -componenten worden beheerd door een getrainde evaluator en geëvalueerd door de onderzoeker. Om de overdrachtseffecten te minimaliseren, weerspiegelen de resultaten het gemiddelde van de scores die zijn genomen in de tweede week van elke behandelingsperiode.
Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
Zelfgerapporteerde kramppijnscore
Tijdsspanne: Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
Kramppijn wordt gemeten op een schaal van 0 tot 10 met 0 die geen pijn aangeeft en 10 die ernstige pijn aangeeft. Om de overdrachtseffecten te minimaliseren, weerspiegelen de resultaten het gemiddelde van de scores die zijn genomen in de tweede week van elke behandelingsperiode.
Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
Alsfrs-R-score
Tijdsspanne: Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
Veranderingen in functionaliteit als gevolg van ziekteprogressie zullen worden gemeten door ALSFRS-R aan de deelnemers toe te dienen. ALSFRS-R bevat 12 vragen die een score van 0 tot 4 kunnen hebben. Een score van 0 op een vraag zou geen functie aangeven, terwijl een score van 4 de volledige functie zou aangeven. Het totale scorebereik is 0 tot 48. Om de overdrachtseffecten te minimaliseren, weerspiegelen de resultaten het gemiddelde van de scores die zijn genomen in de tweede week van elke behandelingsperiode.
Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
Klinische globale indruk van veranderingen (CGIC) score
Tijdsspanne: Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
Veranderingen in de gevoelens van de deelnemer sinds het begin van de dosering zullen worden gemeten met behulp van een score van 1 tot 7, waarbij 1 "zeer verbeterde" aangeeft en 7 die "heel erger" aangeeft. Om de overdrachtseffecten te minimaliseren, weerspiegelen de resultaten het gemiddelde van de scores die zijn genomen in de tweede week van elke behandelingsperiode.
Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
ALSAQ-5 (Quality of Life Questionnaire) Score
Tijdsspanne: Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
De motorische functies van de deelnemers en de daaruit voortvloeiende kwaliteit van leven zullen worden gemeten door vragen te stellen over hun vermogen om bepaalde taken of gevoelens van hopeloosheid in de afgelopen twee weken uit te voeren. Deelnemers kunnen antwoorden door te zeggen nooit, zelden, soms, vaak of altijd/kunnen niet doen. Het volledige scorebereik van ALSAQ-5 is van 0 tot 100, waarbij 0 de beste gezondheidstoestand weerspiegelt. Om de overdrachtseffecten te minimaliseren, weerspiegelen de resultaten het gemiddelde van de scores die zijn genomen in de tweede week van elke behandelingsperiode.
Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
Doel bereiken score (GAS) score (GAS)
Tijdsspanne: Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld
Deelnemer en de evaluator zullen samenwerken en een doel stellen. Progressie van doelenprestaties zal worden gemeten in de loop van de participatie en gescoord van -2 tot +2 met -2 die "(prestatie) veel slechter dan verwacht" en +2 aangeeft "(prestatie) veel beter dan verwacht." Om de overdrachtseffecten te minimaliseren, weerspiegelen de resultaten het gemiddelde van de scores die zijn genomen in de tweede week van elke behandelingsperiode.
Beoordeeld op basislijn, week 2, week 5, week 8 en week 11; Week 2 gemeld

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hiroshi Mitsumoto

Medewerkers

Tsumura & Co., Tokyo, Japan

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hiroshi Mistumoto, MD, Dsc., Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAT0610

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren