TJ-68 klinisk studie hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og muskelkramper
14. april 2025 oppdatert av: Hiroshi Mitsumoto
En fase 1/2 to-senter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert multi-period crossover (N-av-1) studie for å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og effektiviteten til TJ-68 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose ( ALS) og muskelkramper
Hovedmålet med studien er å demonstrere sikkerheten og potensiell effekt av TJ-68 for å forbedre muskelkramper hos deltakere med ALS basert på en to-seters, randomisert, placebokontrollert dobbeltblind multi-period crossover (N-av- 1) studiedesign.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I Japan er TJ-68 en vanlig Kampo-medisin foreskrevet av japanske leger for å håndtere muskelkramper eller smerter av ulik opprinnelse. I USA er det ingen effektive medisiner for å kontrollere muskelkramper og ingen godkjente medisiner for å spesifikt behandle muskelkramper. Kininsulfat og Mexiletine har vist en viss effekt med ytterligere sikkerhetshensyn. Det faktum at TJ-68 har blitt ofte brukt til behandling av muskelkramper i Japan og mangelen på tilgjengelige medisiner for kramper ved ALS representerer den grunnleggende begrunnelsen for dette forslaget.
Dette er en fase 1/2, to-steds, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert, multi-period crossover klinisk studie for personer med ALS og muskelkramper. Deltakerne vil bli registrert i studien i 11 uker og motta TJ-68, også kjent som Shakuyakukanzoto - en kampo, urtemedisin - for å vurdere dens effekt for å lindre muskelkramper. Denne kliniske studien bruker N-av-1 studiedesign der alle deltakerne vil motta TJ-68 og placebo på visse punkter, og fungerer som deres egne kontroller.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med ALS, PMA eller PLS basert på El Escorial ALS Diagnostic Criteria eller basert på nylig reviderte Gold Coast ALS diagnostiske kriterier
- Opplever minst én muskelkramper i en muskel per dag
- Alder 20 til 70 år
- Tvunget vitalkapasitet er 45 % av normal eller høyere i sittende stilling
- Kan svelge væske via munnen eller gis via en ernæringssonde
- Omsorgsperson tilgjengelig for å hjelpe med å snakke eller skrive på vegne av deltakeren hvis de ikke er i stand til å snakke eller skrive på grunn av sykdommen
- I stand til å forstå og villig til å gi (signere) det informerte samtykket
- Villig til å pendle til studiestedet for de hyppige besøkene, inkludert et screeningbesøk (studiebesøk i slutten av uke 2, 5, 8 og 11)
- Ta en stabil dose av Riluzole (Rilutek), Edaravone (RADICAVA), eller begge deler i minst en måned før randomisering og forventes ikke å kreve dosetitrering eller oppstart av disse medisinene i løpet av studieperioden
- Villig til å slutte med reseptfrie (OTC) produkter som inneholder en hvilken som helst peonrot, Glycyrrhiza eller begge deler
- Villig til å seponere mexiletin, kininsulfat eller ranolazin i løpet av studieperioden
- Villig til å unngå mat, drikke og medisiner som kan indusere eller hemme metabolismen av enzymet til transportører.
- Villig til å avstå fra initiering eller dosejustering av baklofen, gabapentin, pregabalin og/eller memantin i løpet av studieperioden (stabil dosering av disse medisinene er tillatt).
- Villig til å praktisere prevensjonstiltak for mannlige og kvinnelige pasienter.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergiske reaksjoner på peonrot, Glycyrrhiza eller FD&C Yellow No. 5 (tartrazin)
- Tar alle medisiner som er kjent for å øke risikoen for pseudoaldosteronisme eller hypokalemi, inkludert kortikosteroider og diuretika (unntatt kaliumsparende diuretika, som spironolakton eller amilorid)
- Historie med pseudoaldosteronisme eller hypokalemi eller nåværende bruk av kaliumtilskudd
- Screening av kaliumnivå 3,4 mEq/L eller mindre
- Screening av diastolisk blodtrykk (DBP) mer enn 90 mmHg eller systolisk blodtrykk (SBP) mer enn 150 mmHg etter tilstrekkelig hvile
- Screening av albumin under normalt laboratorienivå enten ved Columbia eller Mayo Clinic Jacksonville laboratoriet
- Screening av bikarbonat- eller karbondioksidnivå mindre enn 19 mmol/L, noe som tyder på metabolsk alkalose
- Screening av natriumnivå høyere enn 145 mmol/L, noe som tyder på hypernatremi
- Ustabile eller aktive medisinske eller nevrologiske (annet enn ALS) sykdommer som krever behandling
- Svikt i kapasitetsvurdering
- Ikke i stand til og/eller villig til å forstå og signere det informerte samtykket
- Kan ikke snakke eller skrive engelsk for å fullføre det primære resultatmålet, MCS
- Tar noen eksperimentell medisin eller ikke-godkjente medisiner rettet mot å behandle muskelkramper
- De som er gravide eller ammer
- De som har nedsatt nyre- eller leverfunksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens TJ-68-Placebo-Placebo-TJ-68
Ved å bruke en N-av-1, crossover-design, vil hver deltaker i den kliniske TJ-68-studien tjene som hans/hennes kontroll. Deltakelsen vil vare i 11 uker - fire, 2 ukers behandlingsperioder med 1 ukes utvaskingsperiode (WO) mellom hver behandlingsperiode. Deltakere (n=13) vil bli randomisert til følgende behandlingssekvenser: TJ-68, placebo, placebo, TJ-68 (1 uke WO mellom hver behandlingsperiode) |
I to perioder (én periode = 2 uker) i løpet av 11 ukers deltakelse vil deltakerne ta 2,5 g TJ-68 tre ganger per dag før måltider.
Det vil bli administrert ved å løse opp 2,5 g TJ-68-pulver i 1 oz. av lunkent vann.
Andre navn:
I to perioder (én periode = 2 uker) i løpet av 11 ukers deltakelse vil deltakerne ta 2,5 g placebo tre ganger per dag før måltider.
Det vil bli administrert ved å løse opp 2,5 g av placebopulveret i 1 oz. av lunkent vann.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens Placebo-TJ-68-TJ-68-Placebo
Ved å bruke en N-av-1, crossover-design, vil hver deltaker i den kliniske TJ-68-studien tjene som hans/hennes kontroll. Deltakelsen vil vare i 11 uker - fire, 2 ukers behandlingsperioder med 1 ukes utvaskingsperiode (WO) mellom hver behandlingsperiode. Deltakere (n=13) vil bli randomisert til følgende behandlingssekvenser: placebo, TJ-68, TJ-68, placebo (1 uke WO mellom hver behandlingsperiode) |
I to perioder (én periode = 2 uker) i løpet av 11 ukers deltakelse vil deltakerne ta 2,5 g TJ-68 tre ganger per dag før måltider.
Det vil bli administrert ved å løse opp 2,5 g TJ-68-pulver i 1 oz. av lunkent vann.
Andre navn:
I to perioder (én periode = 2 uker) i løpet av 11 ukers deltakelse vil deltakerne ta 2,5 g placebo tre ganger per dag før måltider.
Det vil bli administrert ved å løse opp 2,5 g av placebopulveret i 1 oz. av lunkent vann.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visual Analog Scale (MCS-VAS) poengsum
Tidsramme: Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
Dette er designet for å måle forbedringer i muskelkramper.
MCS-VAS indikerer nivået som muskelkramper påvirker den generelle daglige aktiviteten.
Poengsummen varierer fra 0 til 10; 0 indikerer ingen interferens og 10 indikerer alvorlig interferens med generell daglig aktivitet.
MCS-VAS vil bli administrert av en trent evaluator for å redusere tilbakekallingsskjevhet og manglende innsikt, noe som kan begrense subjektive vurderinger.
For å minimere overføringseffekter gjenspeiler resultatene gjennomsnittet av score som er tatt i den andre uken av hver behandlingsperiode.
|
Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Muscle Cramp Scale (MCS) score
Tidsramme: Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
Endringer i trigger, frekvens, alvorlighetsgrad og plassering av muskelkramper vil bli målt ved å administrere alle MCS -spørsmål.
Motorisk atferd som utløser muskelkramper og muskelkrampers effekter på søvnkvaliteten vil også bli målt.
Poengsummen for hver komponent av MC -er - utløser, frekvens, alvorlighetsgrad, beliggenhet, oppførsel og effekt på søvnkvaliteten - vil variere fra 1 til 5, med alvorlighetsgraden som øker fra 1 til 5. Det totale poengsumsområdet er 6 til 30.
Alle MCS -komponentene vil bli administrert av en trent evaluator og evaluert av etterforskeren.
For å minimere overføringseffekter gjenspeiler resultatene gjennomsnittet av score som er tatt i den andre uken av hver behandlingsperiode.
|
Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
|
Selvrapportert krampssmerter
Tidsramme: Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
Krampesmerter vil bli målt på en skala fra 0 til 10 med 0 som indikerer ingen smerter og 10 som indikerer sterke smerter.
For å minimere overføringseffekter gjenspeiler resultatene gjennomsnittet av score som er tatt i den andre uken av hver behandlingsperiode.
|
Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
|
ALSFRS-R score
Tidsramme: Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
Endringer i funksjonalitet på grunn av sykdomsprogresjon vil bli målt ved å administrere ALSFRS-R til deltakerne.
ALSFRS-R inneholder 12 spørsmål som kan ha en poengsum fra 0 til 4. en poengsum på 0 på et spørsmål vil indikere ingen funksjon mens en poengsum på 4 ville indikere full funksjon.
Totalt poengsum er 0 til 48.
For å minimere overføringseffekter gjenspeiler resultatene gjennomsnittet av score som er tatt i den andre uken av hver behandlingsperiode.
|
Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
|
Klinisk globalt inntrykk av endringer (CGIC) score
Tidsramme: Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
Endringer i deltakernes følelser siden doseringsstart vil bli målt ved å bruke en poengsum på 1 til 7 med 1 som indikerer "veldig forbedret" og 7 som indikerer "veldig mye verre."
For å minimere overføringseffekter gjenspeiler resultatene gjennomsnittet av score som er tatt i den andre uken av hver behandlingsperiode.
|
Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
|
ALSAQ-5 (Quality of Life Questionnaire) Score
Tidsramme: Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
Deltakernes motoriske funksjoner og resulterende livskvalitet vil bli målt ved å stille spørsmål om deres evne til å utføre visse oppgaver eller følelser av håpløshet i løpet av de to siste ukene.
Deltakerne kan svare ved å si aldri, sjelden, noen ganger, ofte eller alltid/kan ikke gjøre i det hele tatt.
Alsaq-5 fulle poengsum er fra 0 til 100, med 0 som gjenspeiler den beste helsetilstanden.
For å minimere overføringseffekter gjenspeiler resultatene gjennomsnittet av score som er tatt i den andre uken av hver behandlingsperiode.
|
Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
|
Mål oppnåelsesskala (gass) score
Tidsramme: Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
Deltaker og evaluerer vil samarbeide og etablere et mål.
Progresjon av målprestasjoner vil bli målt i løpet av deltakelsen og scoret fra -2 til +2 med -2 som indikerer "(prestasjon) mye verre enn forventet" og +2 indikerer "(prestasjon) mye bedre enn forventet."
For å minimere overføringseffekter gjenspeiler resultatene gjennomsnittet av score som er tatt i den andre uken av hver behandlingsperiode.
|
Vurdert ved baseline, uke 2, uke 5, uke 8 og uke 11; Uke 2 rapportert
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hiroshi Mistumoto, MD, Dsc., Columbia University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2022
Primær fullføring (Faktiske)
26. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
26. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære manifestasjoner
- Patologiske prosesser
- Nevromuskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Ryggmargssykdommer
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Sklerose
- Motor Neuron sykdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Spasmer
- Muskelkrampe
Andre studie-ID-numre
- AAAT0610
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .