Ensaio clínico TJ-68 em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS) e cãibras musculares
14 de abril de 2025 atualizado por: Hiroshi Mitsumoto
Estudo Fase 1/2 de Dois Centros, Duplo-cego, Randomizado, Controlado por Placebo Multiperíodo Crossover (N-of-1) para avaliar a viabilidade, segurança e eficácia do TJ-68 em pacientes com esclerose lateral amiotrófica ( ELA) e Cãibras Musculares
O objetivo principal do estudo é demonstrar a segurança e a eficácia potencial do TJ-68 para melhorar as cãibras musculares em participantes com ELA com base em um cruzamento de dois períodos, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego (N-of- 1) desenho do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No Japão, o TJ-68 é um medicamento Kampo comum prescrito por médicos japoneses para controlar cãibras musculares ou dores de diversas origens. Nos EUA, não há medicamentos eficazes para controlar cãibras musculares e nenhum medicamento aprovado para tratar especificamente cãibras musculares. O sulfato de quinina e a mexiletina mostraram algum efeito com considerações de segurança adicionais. O fato de TJ-68 ter sido comumente usado para o tratamento de cãibras musculares no Japão e a falta de medicamentos disponíveis para cãibras na ELA representam a justificativa fundamental para esta proposta.
Este é um ensaio clínico de fase 1/2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multiperíodo cruzado para indivíduos com ELA e cãibras musculares. Os participantes serão inscritos no estudo por 11 semanas e receberão TJ-68, também conhecido como Shakuyakukanzoto - um kampo, fitoterápico - para avaliar seu efeito no alívio de cãibras musculares. Este ensaio clínico emprega um projeto de estudo N-de-1 no qual todos os participantes receberão TJ-68 e placebo em determinados pontos, servindo como seus próprios controles.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com ALS, PMA ou PLS com base nos critérios de diagnóstico de El Escorial ALS ou com base nos critérios de diagnóstico de Gold Coast ALS revisados mais recentemente
- Experimenta pelo menos uma cãibra muscular em qualquer músculo por dia
- Idade 20 a 70 anos
- A capacidade vital forçada é 45% do normal ou maior na posição sentada
- Capaz de engolir líquido pela boca ou ser administrado por sonda
- Cuidador disponível para ajudar a falar ou escrever em nome do participante, caso ele não consiga falar ou escrever devido à doença
- Capaz de compreender e disposto a dar (assinar) o consentimento informado
- Disposto a se deslocar até o local do estudo para as visitas frequentes, incluindo uma visita de triagem (visitas do estudo no final da semana 2, 5, 8 e 11)
- Tomar uma dose estável de Riluzole (Rilutek), Edaravone (RADICAVA) ou ambos por pelo menos um mês antes da randomização e não se espera que requeira titulação da dose ou início desses medicamentos durante o período do estudo
- Disposto a descontinuar produtos de venda livre (OTC) contendo qualquer raiz de peônia, Glycyrrhiza ou ambos
- Disposto a interromper a mexiletina, sulfato de quinina ou ranolazina durante o período do estudo
- Disposto a evitar alimentos, bebidas e medicamentos que possam induzir ou inibir o metabolismo de enzimas de transportadores.
- Disposto a abster-se de iniciar ou ajustar a dose de baclofeno, gabapentina, pregabalina e/ou memantina durante o período do estudo (dosagem estável desses medicamentos é permitida).
- Disposto a praticar medidas contraceptivas para pacientes masculinos e femininos.
Critério de exclusão:
- Histórico de reações alérgicas à raiz de peônia, Glycyrrhiza ou FD&C Yellow No. 5 (tartrazina)
- Toma qualquer medicamento conhecido por aumentar o risco de pseudoaldosteronismo ou hipocalemia, incluindo corticosteróides e diuréticos (exceto diuréticos poupadores de potássio, como espironolactona ou amilorida)
- História de pseudoaldosteronismo ou hipocalemia ou uso atual de suplementação de potássio
- Triagem de nível de potássio 3,4 mEq/L ou menos
- Triagem de pressão arterial diastólica (PAD) superior a 90 mmHg ou pressão arterial sistólica (PAS) superior a 150 mmHg após repouso suficiente
- Triagem de albumina abaixo do nível laboratorial normal no laboratório da Columbia ou Mayo Clinic Jacksonville
- Triagem de nível de bicarbonato ou dióxido de carbono inferior a 19 mmol/L, sugerindo alcalose metabólica
- Triagem de nível de sódio maior que 145 mmol/L, sugerindo hipernatremia
- Doenças médicas ou neurológicas (exceto ELA) instáveis ou ativas que requerem tratamento
- Falha na Avaliação de Capacidade
- Incapaz e/ou disposto a compreender e assinar o consentimento informado
- Incapaz de falar ou escrever inglês para completar a medida de resultado primário, MCS
- Tomar qualquer medicamento experimental ou medicamentos não aprovados direcionados ao tratamento de cãibras musculares
- Aqueles que estão grávidas ou amamentando
- Aqueles que têm insuficiência renal ou hepática
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência de tratamento TJ-68-Placebo-Placebo-TJ-68
Empregando um design cruzado N-de-1, cada participante do ensaio clínico TJ-68 servirá como seu controle. A participação durará 11 semanas - quatro períodos de tratamento de 2 semanas com período de washout (WO) de 1 semana entre cada período de tratamento. Os participantes (n=13) serão randomizados para as seguintes sequências de tratamento: TJ-68, placebo, placebo, TJ-68 (1 semana WO entre cada período de tratamento) |
Por dois períodos (um período = 2 semanas) durante a participação de 11 semanas, os participantes tomarão 2,5 g de TJ-68 três vezes ao dia antes das refeições.
Será administrado dissolvendo 2,5 g de pó TJ-68 em 1 oz. de água morna.
Outros nomes:
Por dois períodos (um período = 2 semanas) durante a participação de 11 semanas, os participantes tomarão 2,5 g de placebo três vezes ao dia antes das refeições.
Será administrado dissolvendo 2,5 g do pó de placebo em 1 oz. de água morna.
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de tratamento Placebo-TJ-68-TJ-68-Placebo
Empregando um design cruzado N-de-1, cada participante do ensaio clínico TJ-68 servirá como seu controle. A participação durará 11 semanas - quatro períodos de tratamento de 2 semanas com período de washout (WO) de 1 semana entre cada período de tratamento. Os participantes (n=13) serão randomizados para as seguintes sequências de tratamento: placebo, TJ-68, TJ-68, placebo (1 semana WO entre cada período de tratamento) |
Por dois períodos (um período = 2 semanas) durante a participação de 11 semanas, os participantes tomarão 2,5 g de TJ-68 três vezes ao dia antes das refeições.
Será administrado dissolvendo 2,5 g de pó TJ-68 em 1 oz. de água morna.
Outros nomes:
Por dois períodos (um período = 2 semanas) durante a participação de 11 semanas, os participantes tomarão 2,5 g de placebo três vezes ao dia antes das refeições.
Será administrado dissolvendo 2,5 g do pó de placebo em 1 oz. de água morna.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação Visual Analog Scale (MCS-VAS)
Prazo: Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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Isso foi projetado para medir melhorias nas cólicas musculares.
O MCS-VAS indica o nível em que as cólicas musculares afetam a atividade diária geral.
A pontuação varia de 0 a 10; 0 indica nenhuma interferência e 10 indica uma interferência grave na atividade diária geral.
O MCS-VAS será administrado por um avaliador treinado para reduzir o viés de recall e a falta de insight, o que pode limitar as avaliações subjetivas.
Para minimizar os efeitos de transição, os resultados refletem a média das pontuações obtidas na segunda semana de cada período de tratamento.
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Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala geral de cãibras musculares (MCS)
Prazo: Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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Alterações no gatilho, frequência, gravidade e localização das cólicas musculares serão medidas administrando todas as perguntas do MCS.
Os comportamentos motores que desencadeiam cólicas musculares e os efeitos das cãibras musculares na qualidade do sono também serão medidas.
A pontuação para cada componente do MCS - gatilho, frequência, gravidade, localização, comportamento e efeito na qualidade do sono - variará de 1 a 5, com a gravidade aumentando de 1 a 5. O intervalo de pontuação total é de 6 a 30.
Todos os componentes do MCS serão administrados por um avaliador treinado e avaliados pelo investigador.
Para minimizar os efeitos de transição, os resultados refletem a média das pontuações obtidas na segunda semana de cada período de tratamento.
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Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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Pontuação de dor de cãibra auto-relatada
Prazo: Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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A dor de cãibra será medida em uma escala de 0 a 10 com 0 indicando dor e 10 indicando dor intensa.
Para minimizar os efeitos de transição, os resultados refletem a média das pontuações obtidas na segunda semana de cada período de tratamento.
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Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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Pontuação alsfrs-r
Prazo: Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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Alterações na funcionalidade devido à progressão da doença serão medidas administrando o ALSFRS-R aos participantes.
O ALSFRS-R inclui 12 perguntas que podem ter uma pontuação de 0 a 4. Uma pontuação de 0 em uma pergunta indicaria nenhuma função, enquanto uma pontuação de 4 indicaria a função completa.
O intervalo de pontuação total é de 0 a 48.
Para minimizar os efeitos de transição, os resultados refletem a média das pontuações obtidas na segunda semana de cada período de tratamento.
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Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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Impressão global clínica da pontuação de mudanças (CGIC)
Prazo: Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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Mudanças nos sentimentos do participante, pois o início da dosagem será medido usando uma pontuação de 1 a 7 com 1 indicando "muito melhorado" e 7 indicando "muito pior".
Para minimizar os efeitos de transição, os resultados refletem a média das pontuações obtidas na segunda semana de cada período de tratamento.
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Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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ALSAQ-5 (Questionário de Qualidade de Vida) Pontuação
Prazo: Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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As funções motoras dos participantes e a qualidade de vida resultante serão medidas fazendo perguntas sobre sua capacidade de executar certas tarefas ou sentimentos de desesperança nas últimas duas semanas.
Os participantes podem responder dizendo nunca, raramente, às vezes, frequentemente ou sempre/não podem fazer.
A faixa de pontuação completa do ALSAQ-5 é de 0 a 100, com 0 refletindo o melhor estado de saúde.
Para minimizar os efeitos de transição, os resultados refletem a média das pontuações obtidas na segunda semana de cada período de tratamento.
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Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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Pontuação da escala de atingimento de gols (GAS)
Prazo: Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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O participante e o avaliador colaborarão e estabelecerão uma meta.
A progressão do desempenho de metas será medida ao longo da participação e pontuada de -2 a +2 com -2 indicando "(conquista) muito pior do que o esperado" e +2 indicando "(conquista) muito melhor do que o esperado".
Para minimizar os efeitos de transição, os resultados refletem a média das pontuações obtidas na segunda semana de cada período de tratamento.
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Avaliado na linha de base, semana 2, semana 5, semana 8 e semana 11; Semana 2 relatada
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hiroshi Mistumoto, MD, Dsc., Columbia University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
26 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
26 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
10 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Musculares
- Manifestações Neuromusculares
- Processos Patológicos
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Esclerose
- Doença do neurônio motor
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Espasmo
- Cãibra Muscular
Outros números de identificação do estudo
- AAAT0610
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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