Een studie van de balans van menselijke substanties en biotransformatie van [14C]SHR0302

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, goed communiceren met de onderzoeker en in staat zijn om het onderzoek strikt volgens het protocol af te ronden;
2. Chinese mannelijke proefpersonen beoordeeld door de onderzoeker als gezond;
3. Volwassenen van 18 tot 45 jaar (inclusief beide uiteinden van het spectrum, zoals op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier);
4. Gewicht ≥ 50 kg en een body mass index (BMI) tussen 19 en 26 kg/m2 (beide uiteinden inbegrepen).

Uitsluitingscriteria:

Nevenexamens:

1. Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, routinelaboratoriumtesten (volledige bloedcelanalyse, bloedbiochemie, stolling, urineroutine, ontlastingsroutine + occult bloed), schildklierfunctie, 12-afleidingen ECG, thorax-CT, abdominale echografie (lever, galblaas, pancreas, milt en nier) en andere testen van klinische betekenis.
2. In rust gecorrigeerd QT-interval (QTcF) >450 ms verkregen op een 12-afleidingen ECG.
3. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of E-antigeen, hepatitis C-antilichaam, HIV-antilichaam en syfilis-antilichaam.

4. Screening op nieuwe coronavirusinfectie met klinisch significant abnormaal C-reactief proteïne of positief nieuw coronavirusnucleïnezuur.

   Medicatiegeschiedenis:

5. Systemisch gebruik van een geneesmiddel dat CYP3A remt of induceert binnen 30 dagen voorafgaand aan de screeningperiode (bijv. inductoren - bosentan, paracetamol, efavirenz, etravirine, fenobarbital, rifampicine, mitotaan, natriumfenytoïne, carbamazepine, apatamide, enz.; remmers - - erytromycine, claritromycine, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, ciprofloxacine, diltiazem, fluvoxamine, nelfinavir, conivaptan, aripitant, crizotinib, imatinib, dronedarone, cyclosporine).

6. Geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, kruidenremedies of voedingssupplementen zoals vitamines, calciumsupplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningperiode hebben gebruikt.

   Medische en chirurgische geschiedenis:

7. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de test kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot circulatoire, respiratoire, endocriene, neurologische, spijsverterings-, urinaire of hematologische, immunologische, psychiatrische en stofwisselingsziekten.
8. Voorgeschiedenis van organische hartaandoeningen, hartfalen, myocardinfarct, angina pectoris, onverklaarbare aritmieën, torsieventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, atrioventriculair blok, QT-verlengingssyndroom of symptomen van QT-verlengingssyndroom en familiegeschiedenis (aangegeven door genetisch bewijs of plotseling overlijden van een naast familielid op jonge leeftijd als gevolg van cardiale oorzaken).
9. een grote operatie hebben ondergaan in de 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode of waarbij de chirurgische incisie niet volledig is genezen; grote operaties omvatten, maar zijn niet beperkt tot, operaties met een aanzienlijk risico op bloedingen, langdurige algehele anesthesie, biopsie van een incisie of aanzienlijk traumatisch letsel.
10. Allergieën, zoals een bekende voorgeschiedenis van allergie voor twee of meer stoffen; of een mogelijke allergie voor het testgeneesmiddel of zijn hulpstoffen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

11. Aambeien of perianale ziekte met regelmatig/aanhoudend bloed in de ontlasting, prikkelbare darmsyndroom, inflammatoire darmziekte.

    Leefgewoonten:

12. Gewone obstipatie of diarree.
13. Alcoholmisbruik of regelmatige alcoholconsumptie in de 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode, d.w.z. meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) ; of een alcoholademtestresultaat van ≥20 mg/dL tijdens de screeningperiode.
14. Degenen die meer dan 5 sigaretten per dag rookten of gewoonlijk nicotinehoudende producten gebruikten in de 3 maanden voorafgaand aan de screeningperiode en niet konden stoppen tijdens de proefperiode.
15. Middelenmisbruik of gebruik van softdrugs (bijv. cannabis) 3 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode of harddrugs (bijv. cocaïne, amfetaminen, fencyclidine, etc.) 1 jaar voorafgaand aan de screeningsperiode; of een positieve urinedrugtest tijdens de screeningsperiode.

16. Gewone consumptie van pompelmoessap of overmatige hoeveelheden thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken die tijdens de proef niet mogen worden onthouden.

    Anderen:

17. Werknemers blootgesteld aan langdurige radiologische omstandigheden; of die significante radiologische blootstelling hebben gehad (≥ 2 thorax-/abdominale CT's, of ≥ 3 andere typen röntgenonderzoeken) of die hebben deelgenomen aan radiofarmaceutische etiketteringstests binnen 1 jaar voorafgaand aan de test.
18. Mensen met een voorgeschiedenis van naaldziekte of bloedziekte, moeite hebben met bloedafname of bloedafname door middel van een venapunctie niet verdragen.
19. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek (inclusief klinische onderzoeken zoals geneesmiddelen en apparaten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screeningperiode.
20. Degenen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening zijn gevaccineerd of degenen die tijdens de proefperiode gevaccineerd zullen worden.
21. Degenen die van plan zijn kinderen te krijgen of sperma te doneren tijdens het onderzoek en binnen 1 jaar na afronding van het onderzoek, of die het er niet mee eens zijn dat proefpersonen en hun echtgenoten strikte anticonceptie moeten gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 1 jaar na afronding van het onderzoek (zie bijlage 1 voor details).
22. Degenen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screeningperiode tot 400 ml bloed hebben verloren of gedoneerd, of degenen die binnen 1 maand een bloedtransfusie hebben gekregen.
23. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, factoren hebben die hen ongeschikt maken voor dit onderzoek.