Um estudo do equilíbrio de substâncias humanas e biotransformação de [14C]SHR0302

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado, comunicar-se bem com o investigador e ser capaz de concluir o estudo em estrita conformidade com o protocolo;
2. Sujeitos chineses do sexo masculino considerados saudáveis ​​pelo investigador;
3. Adultos com idade entre 18 e 45 anos (incluindo ambas as extremidades do espectro, no momento da assinatura do termo de consentimento informado);
4. Peso ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 a 26 kg/m2 (ambas as extremidades inclusive).

Critério de exclusão:

Exames auxiliares:

1. Anormalidades no exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais de rotina (análise completa de células sanguíneas, bioquímica sanguínea, coagulação, rotina de urina, rotina de fezes + sangue oculto), função tireoidiana, ECG de 12 derivações, TC de tórax, ultrassonografia abdominal (fígado, vesícula biliar, pâncreas, baço e rim) e outros testes de importância clínica.
2. Intervalo QT corrigido em repouso (QTcF) >450 ms obtido em um ECG de 12 derivações.
3. Positivo para antígeno de superfície de hepatite B ou antígeno E, anticorpo de hepatite C, anticorpo de HIV e anticorpo de sífilis.

4. Triagem para nova infecção por coronavírus com proteína C reativa anormal clinicamente significativa ou novo ácido nucleico positivo para coronavírus.

   Histórico de medicamentos:

5. Uso sistêmico de qualquer medicamento que iniba ou induza o CYP3A nos 30 dias anteriores ao período de triagem (por exemplo, indutores - bosentana, paracetamol, efavirenz, etravirina, fenobarbital, rifampicina, mitotano, fenitoína sódica, carbamazepina, apatamida, etc.; inibidores - - eritromicina, claritromicina, fluconazol, cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, ciprofloxacina, diltiazem, fluvoxamina, nelfinavir, conivaptan, aripitant, crizotinib, imatinib, dronedarona, ciclosporina).

6. Ter usado quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, remédios fitoterápicos ou suplementos dietéticos, como vitaminas, suplementos de cálcio nos 14 dias anteriores ao período de triagem.

   Histórico médico e cirúrgico:

7. Histórico de qualquer doença ou doença clinicamente significativa ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar os resultados do teste, incluindo, entre outros, circulatório, respiratório, endócrino, neurológico, digestivo, urinário ou hematológico, imunológico, psiquiátrico e distúrbios metabólicos.
8. História de doença cardíaca orgânica, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina de peito, arritmias inexplicáveis, taquicardia ventricular torcional, taquicardia ventricular, bloqueio atrioventricular, síndrome de prolongamento do intervalo QT ou sintomas de síndrome de prolongamento do intervalo QT e histórico familiar (indicado por evidência genética ou morte súbita de um parente próximo em uma idade jovem devido a causas cardíacas).
9. Foram submetidos a cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores ao período de triagem ou quando a incisão cirúrgica não cicatrizou totalmente; cirurgia de grande porte inclui, mas não está limitada a, qualquer cirurgia com risco significativo de sangramento, anestesia geral prolongada ou biópsia incisional ou lesão traumática significativa.
10. Alergias, como história conhecida de alergia a duas ou mais substâncias; ou uma potencial alergia ao medicamento em teste ou seus excipientes, conforme julgado pelo investigador.

11. Hemorróidas ou doença perianal com sangue regular/contínuo nas fezes, síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal.

    Hábitos de vida:

12. Constipação ou diarreia habitual.
13. Abuso de álcool ou consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao período de triagem, ou seja, mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilado com 40% de álcool por volume ou 150 mL de vinho) ; ou um resultado de teste de bafômetro de álcool de ≥20 mg/dL no período de triagem.
14. Aqueles que fumaram mais de 5 cigarros por dia ou usaram habitualmente produtos contendo nicotina nos 3 meses anteriores ao período de triagem e não conseguiram parar durante o julgamento.
15. Abuso de substâncias ou uso de drogas leves (p. cannabis) 3 meses antes do período de triagem ou drogas pesadas (p. cocaína, anfetaminas, fenciclidina, etc.) 1 ano antes do período de triagem; ou um teste positivo de drogas na urina durante o período de triagem.

16. Consumo habitual de sumo de toranja ou quantidades excessivas de chá, café e/ou bebidas com cafeína das quais não se pode abster durante o ensaio.

    Outros:

17. Trabalhadores expostos a condições radiológicas prolongadas; ou que tiveram exposição radiológica significativa (≥2 TCs de tórax/abdome ou ≥3 outros tipos de exames de raios-X) ou participaram de testes de rotulagem de radiofármacos dentro de 1 ano antes do teste.
18. Pessoas com histórico de enjôo com agulha ou enjoo do sangue, têm dificuldade em coletar sangue ou não toleram a coleta de sangue por punção venosa.
19. Participação em qualquer outro ensaio clínico (incluindo ensaios clínicos, como medicamentos e dispositivos) dentro de 3 meses antes do período de triagem.
20. Aqueles que foram vacinados no período de 1 mês antes da triagem ou aqueles que estão programados para serem vacinados durante o período experimental.
21. Aqueles que planejam ter filhos ou doar esperma durante o estudo e dentro de 1 ano após a conclusão do estudo, ou que não concordam que os participantes e seus cônjuges devem usar contracepção estrita durante o estudo e dentro de 1 ano após a conclusão do estudo (consulte Anexo 1 para detalhes).
22. Aqueles que perderam ou doaram até 400 mL de sangue nos 3 meses anteriores ao período de triagem, ou aqueles que receberam transfusão de sangue no período de 1 mês.
23. Indivíduos que, na opinião do investigador, tenham quaisquer fatores que os tornem inadequados para este estudo.