Tutkimus ihmisen aineiden tasapainosta ja [14C]SHR0302:n biotransformaatiosta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake, kommunikoi hyvin tutkijan kanssa ja kyetä suorittamaan tutkimus tiukasti protokollaa noudattaen;
2. kiinalaiset miespuoliset koehenkilöt, jotka tutkija arvioi terveiksi;
3. 18–45-vuotiaat aikuiset (mukaan lukien spektrin molemmat päät tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä);
4. Paino ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) on 19-26 kg/m2 (molemmat päät mukaan lukien).

Poissulkemiskriteerit:

Liitännäistutkimukset:

1. Fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet, elintoiminnot, rutiinilaboratoriotutkimukset (täydellinen verisoluanalyysi, veren biokemia, koagulaatio, virtsan rutiini, ulosteen rutiini + piilevä veri), kilpirauhasen toiminta, 12-kytkentäinen EKG, rintakehän CT, vatsan ultraääni (maksa, sappirakko) haima, perna ja munuaiset) ja muut kliinisesti merkittävät testit.
2. Lepokorjattu QT-aika (QTcF) >450 ms, saatu 12-kytkentäisellä EKG:llä.
3. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai E-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle, HIV-vasta-aineelle ja kuppavasta-aineelle.

4. Uuden koronavirusinfektion seulonta kliinisesti merkittävällä epänormaalilla C-reaktiivisella proteiinilla tai positiivisella uudella koronavirusnukleiinihapolla.

   Lääkityshistoria:

5. Minkä tahansa CYP3A:ta estävän tai indusoivan lääkkeen systeeminen käyttö 30 päivän aikana ennen seulontajaksoa (esim. induktorit - bosentaani, parasetamoli, efavirentsi, etraviriini, fenobarbitaali, rifampiini, mitotaani, fenytoiininatrium, karbamatsepiini, apatamidi jne.; estäjät - erytromysiini, klaritromysiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, siprofloksasiini, diltiatseemi, fluvoksamiini, nelfinaviiri, konivaptaani, aripitantti, krisotinibi, imatinibi, syklosporaroni,).

6. olet käyttänyt reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, rohdosvalmisteita tai ravintolisiä, kuten vitamiineja, kalsiumlisiä 14 päivän aikana ennen seulontajaksoa.

   Lääketieteellinen ja leikkaushistoria:

7. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai sairaudet tai tilat, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa testin tuloksiin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen verenkierto-, hengitys-, endokriinisiin, neurologisiin, ruoansulatus-, virtsa- tai hematologisiin, immunologisiin, psykiatrisiin ja aineenvaihduntahäiriöt.
8. Orgaaninen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris, selittämättömät rytmihäiriöt, vääntökammiotakykardia, kammiotakykardia, eteiskammiokatkos, QT-ajan pitenemisoireyhtymä tai QT-ajan pitenemisoireyhtymän oireita ja suvussa esiintynyt historia (osoituksena on geneettinen näyttö tai äkillinen kuolema). lähisukulainen nuorena sydänsyistä).
9. jolle on tehty suuri leikkaus seulontajaksoa edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai jos leikkausviilto ei ole täysin parantunut; suuri leikkaus sisältää, mutta ei rajoittuen, kaikki leikkaukset, joissa on merkittävä verenvuotoriski, laajennettu yleisanestesia tai leikkausbiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma.
10. Allergiat, kuten tiedetty allergia kahdelle tai useammalle aineelle; tai mahdollinen allergia testilääkkeelle tai sen apuaineille tutkijan arvioiden mukaan.

11. Perianaalisairaus tai peräpukamat, joihin liittyy säännöllistä/jatkuvaa verta ulosteessa, ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus.

    Elintavat:

12. Tavallinen ummetus tai ripuli.
13. Alkoholin väärinkäyttö tai säännöllinen alkoholinkäyttö seulontajaksoa edeltäneiden 6 kuukauden aikana, eli yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 tilavuusprosenttista väkevää alkoholia tai 150 ml viiniä) ; tai alkoholin hengitystestin tulos ≥20 mg/dl seulontajakson aikana.
14. Ne, jotka polttivat yli 5 savuketta päivässä tai käyttivät säännöllisesti nikotiinipitoisia tuotteita seulontajaksoa edeltäneiden 3 kuukauden aikana eivätkä pystyneet lopettamaan lopettamista kokeen aikana.
15. Päihteiden väärinkäyttö tai mietojen huumeiden käyttö (esim. kannabis) 3 kuukautta ennen seulontajaksoa tai kovia huumeita (esim. kokaiini, amfetamiinit, fensyklidiini jne.) 1 vuosi ennen seulontajaksoa; tai positiivinen virtsan huumetesti seulontajakson aikana.

16. Tavanomainen greippimehun nauttiminen tai liiallinen teen, kahvin ja/tai kofeiinipitoisten juomien nauttiminen, joista ei voida pidättäytyä kokeen aikana.

    Muut:

17. Työntekijät, jotka ovat alttiina pitkäaikaisille säteilyolosuhteille; tai joilla on ollut merkittävä säteilyaltistus (≥ 2 rintakehän/vatsan TT:tä tai ≥ 3 muuta röntgentutkimusta) tai jotka ovat osallistuneet radiofarmaseuttisiin merkintätesteihin yhden vuoden aikana ennen testiä.
18. Ihmiset, joilla on ollut neulasairaus tai veripahoinvointi, joilla on vaikeuksia kerätä verta tai jotka eivät siedä laskimopistoveren keräämistä.
19. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin (mukaan lukien kliiniset tutkimukset, kuten lääkkeet ja laitteet) kolmen kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa.
20. Ne, jotka on rokotettu 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka on tarkoitus rokottaa koeajan aikana.
21. Ne, jotka aikovat hankkia lapsia tai luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä tai jotka eivät ole samaa mieltä siitä, että koehenkilöiden ja heidän puolisonsa tulisi käyttää tiukkaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä (ks. liitteessä 1 lisätietoja).
22. Ne, jotka ovat menettäneet tai luovuttaneet enintään 400 ml verta 3 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa tai jotka ovat saaneet verensiirron 1 kuukauden sisällä.
23. Koehenkilöt, joilla on tutkijan mielestä tekijöitä, jotka tekevät heistä sopimattomia tähän tutkimukseen.