Un estudio de equilibrio de sustancias humanas y biotransformación de [14C]SHR0302

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado, comunicarse bien con el investigador y poder completar el ensayo en estricto cumplimiento del protocolo;
2. Sujetos masculinos chinos considerados por el investigador como sanos;
3. Adultos de 18 a 45 años (incluidos ambos extremos del espectro, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado);
4. Peso ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19 a 26 kg/m2 (ambos extremos inclusive).

Criterio de exclusión:

Exámenes complementarios:

1. Alteraciones en el examen físico, signos vitales, exámenes de laboratorio de rutina (análisis completo de células sanguíneas, bioquímica sanguínea, coagulación, rutina de orina, rutina de heces + sangre oculta), función tiroidea, ECG de 12 derivaciones, tomografía computarizada de tórax, ecografía abdominal (hígado, vesícula biliar, páncreas, bazo y riñón) y otras pruebas de importancia clínica.
2. Intervalo QT corregido en reposo (QTcF) >450 ms obtenido en un ECG de 12 derivaciones.
3. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B o antígeno E, anticuerpo de hepatitis C, anticuerpo de VIH y anticuerpo de sífilis.

4. Detección de infección por coronavirus nuevo con proteína C reactiva anormal clínicamente significativa o ácido nucleico de coronavirus nuevo positivo.

   Historial de medicamentos:

5. Uso sistémico de cualquier fármaco que inhiba o induzca CYP3A en los 30 días anteriores al período de selección (p. ej., inductores: bosentán, paracetamol, efavirenz, etravirina, fenobarbital, rifampicina, mitotano, fenitoína sódica, carbamazepina, apatamida, etc.; inhibidores - - eritromicina, claritromicina, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, ciprofloxacino, diltiazem, fluvoxamina, nelfinavir, conivaptan, aripitant, crizotinib, imatinib, dronedarona, ciclosporina).

6. Haber usado medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, remedios a base de hierbas o suplementos dietéticos como vitaminas, suplementos de calcio dentro de los 14 días anteriores al período de selección.

   Antecedentes médicos y quirúrgicos:

7. Antecedentes de cualquier enfermedad o padecimiento clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda afectar los resultados de la prueba, incluidos, entre otros, circulatorios, respiratorios, endocrinos, neurológicos, digestivos, urinarios o hematológicos, inmunológicos, psiquiátricos y desordenes metabólicos.
8. Antecedentes de cardiopatía orgánica, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, angina de pecho, arritmias inexplicables, taquicardia ventricular torsional, taquicardia ventricular, bloqueo auriculoventricular, síndrome de prolongación del intervalo QT o síntomas del síndrome de prolongación del intervalo QT y antecedentes familiares (indicados por evidencia genética o muerte súbita de un pariente cercano a una edad temprana debido a causas cardíacas).
9. Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al período de selección o cuando la incisión quirúrgica no haya cicatrizado por completo; la cirugía mayor incluye, pero no se limita a, cualquier cirugía con un riesgo significativo de sangrado, anestesia general extendida o biopsia incisional o lesión traumática significativa.
10. Alergias, como antecedentes conocidos de alergia a dos o más sustancias; o una posible alergia al fármaco de prueba oa sus excipientes según lo juzgue el investigador.

11. Hemorroides o enfermedad perianal con sangre regular/continua en las heces, síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino.

    Hábitos de vida:

12. Estreñimiento habitual o diarrea.
13. Abuso de alcohol o consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al período de selección, es decir, más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con un 40 % de alcohol por volumen o 150 ml de vino) ; o un resultado de prueba de alcohol en aliento de ≥20 mg/dL en el período de selección.
14. Aquellos que fumaban más de 5 cigarrillos por día o usaban habitualmente productos que contenían nicotina en los 3 meses anteriores al período de selección y no pudieron dejar de fumar durante el ensayo.
15. Abuso de sustancias o uso de drogas blandas (p. cannabis) 3 meses antes del período de selección o drogas duras (p. cocaína, anfetaminas, fenciclidina, etc.) 1 año antes del período de selección; o una prueba de drogas en orina positiva durante el período de selección.

16. Consumo habitual de zumo de pomelo o cantidades excesivas de té, café y/o bebidas con cafeína que no se puedan abstener durante la prueba.

    Otros:

17. Trabajadores expuestos a condiciones radiológicas prolongadas; o que hayan tenido una exposición radiológica significativa (≥2 TC de tórax/abdomen, o ≥3 otros tipos de exámenes de rayos X) o hayan participado en pruebas de etiquetado de radiofármacos en el año anterior a la prueba.
18. Las personas que tienen antecedentes de enfermedad de las agujas o enfermedad de la sangre, tienen dificultad para recolectar sangre o no pueden tolerar la recolección de sangre por venopunción.
19. Participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos ensayos clínicos como medicamentos y dispositivos) dentro de los 3 meses anteriores al período de selección.
20. Aquellos que hayan sido vacunados dentro de 1 mes antes de la selección o aquellos que estén programados para ser vacunados durante el período de prueba.
21. Aquellos que planean tener hijos o donar esperma durante el ensayo y dentro de 1 año después de la finalización del ensayo, o que no están de acuerdo con que los sujetos y sus cónyuges deban usar métodos anticonceptivos estrictos durante el ensayo y dentro de 1 año después de la finalización del ensayo (ver Anexo 1 para más detalles).
22. Aquellos que hayan perdido o donado hasta 400 ml de sangre dentro de los 3 meses anteriores al período de selección, o aquellos que hayan recibido una transfusión de sangre dentro de 1 mes.
23. Sujetos que, en opinión del investigador, tengan algún factor que los haga inadecuados para este ensayo.