Evaluatie van Slit2 bij patiënten met systemische lupus erythematosus en systemische sclerose

Systemische lupus erythematosus (SLE) is de meest serologische en klinisch diverse auto-immuunziekte. Ontregeling van het immuunsysteem leidt tot overmatige productie van auto-antilichamen en immuuncomplexen. overmatige complementactivering en sluipende weefselontsteking bij patiënten met SLE.

SLE wordt gekenmerkt door multisysteembetrokkenheid die gewoonlijk de huid, de nieren en het bewegingsapparaat aantast.

Lupus-nefritis is een belangrijke oorzaak van zowel acuut nierletsel als chronische nierziekte die kan leiden tot nierziekte in het eindstadium. De pathogene mechanismen worden gekenmerkt door afwijkende activering van zowel aangeboren als adaptieve immuunresponsen, ontregeling van inflammatoire signaalroutes en verhoogde productie van cytokines.

Systemische sclerose (SSC) is een auto-immuunziekte met kenmerkende vasculaire schade en fibrose van de huid en inwendige organen. De diagnose van SSC is voornamelijk gebaseerd op het klinisch beloop en kenmerken naast laboratoriumbevindingen, waaronder auto-antilichaamprofielen

. Slit2, als lid van de Slit-familie, is uitgescheiden glycoproteïne. Slit2 functioneert door te binden aan zijn transmembraanreceptor Robo. Robo heeft vier isovormen (Robo14). Slit2-Robo reguleert celfuncties, zoals het reguleren van leukocyten bij chemotaxis en het bevorderen van endotheelcelmigratie en buisvorming.

Slit2 zou de pathogenese van LN kunnen bevorderen door naast de infiltratie van leukocyten verschillende celstoornissen te beïnvloeden.

Bij SSC is vasculaire betrokkenheid een primaire gebeurtenis die wordt gekenmerkt door disfunctie van de vasculaire tonus en afwijkingen in de microcirculatie. Veel klassen van begeleidingsmoleculen, zoals leden van de uitgescheiden glycoproteïnen Slits en hun Roundabout (Robo)-receptoren, spelen een cruciale rol bij angiogenese. Hiervan worden Robo1 en Robo4 tot expressie gebracht in endotheelcellen. .