EETLUST: linguAl PYY3-36 over eetlust en acute energie-inname (APPETITE)

Om het onderzoeksdoel te bereiken, moeten twee onafhankelijke onderzoeken in twee afzonderlijke groepen deelnemers worden uitgevoerd om kruisbesmetting van de resultaten te voorkomen.

1. Cohort/Onderzoek 1: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over-studie binnen proefpersonen om de rol van linguale PYY te onderzoeken bij het reguleren van de eetlust op de nuchtere maag en na de maaltijd na een maaltijd met een vaste energie-inname.
2. Cohort/Onderzoek 2: een gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over-studie binnen proefpersonen om de rol van linguale PYY bij het reguleren van ad libitum energie-inname en voedselvoorkeur te onderzoeken.

Mensen met overgewicht of obesitas (BMI 25,0-39,9 kg/m2), geïdentificeerd via het University College London Hospitals (UCLH) Bariatric Centre for Weight Management and Metabolic Surgery en via advertenties via University College London (UCL) en ULCH, worden uitgenodigd om deel te nemen.

Potentiële deelnemers zullen in eerste instantie een screeningbezoek bijwonen, waar eerst geïnformeerde, schriftelijke toestemming zal worden verkregen. Tijdens het screeningbezoek worden medische, medicijn- en voedingsgeschiedenissen afgenomen en wordt bevestigd of de deelnemer in aanmerking komt.

Deelnemers zullen bij twee verschillende gelegenheden aanwezig zijn met een tussenpoos van ten minste 7 dagen voor zowel cohort/onderzoek 1 als cohort/onderzoek 2. 20 deelnemers per cohort/onderzoek worden gerandomiseerd (op een 1:1 manier), gestratificeerd naar geslacht, om ofwel orale PYY3-36-oplossing of gematchte placebo bij hun eerste studiebezoek. Deelnemers worden eerst gerekruteerd voor studie/onderzoek 1 en zodra dit is voltooid, worden nieuwe proefpersonen ingeschreven voor studie/onderzoek 2.

Cohort/Interventie 1: De dag voorafgaand aan elk bezoek vullen de deelnemers thuis een 24-uurs voedingsdagboek en eetlustscores in. Deelnemers vasten 's nachts (12 uur) en consumeren alleen water totdat ze de volgende ochtend de klinische faciliteit bereiken. Deelnemers moeten gedurende 2 dagen voorafgaand aan de studiebezoeken afzien van lichaamsbeweging en van het drinken van alcohol. Bij aankomst zal de medische geschiedenis opnieuw worden beoordeeld, sociodemografische informatie worden verzameld en zal er een zwangerschapstest worden uitgevoerd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Lichaamsgewicht en samenstelling worden gemeten. Basislijnbeoordelingen van nuchtere subjectieve eetlust beoordeeld met behulp van gevalideerde visuele analoge schalen (VAS), speeksel PYY-niveaus (via speekselmonster) en circulerende darmhormonen (via bloedmonster) zullen worden genomen.

Een enkele dosis linguale PYY (GT-001) of placebo zal worden toegediend. Eetlustscores en een gekoppeld bloed- en speekselmonster worden 10-15 minuten later verzameld. 30 minuten na het aanbrengen van het onderzoeksgeneesmiddel, wordt de deelnemers vervolgens gevraagd om gedurende 15 minuten een gestandaardiseerde vaste maaltijd te consumeren met behulp van vastgestelde protocollen en eetlustscores (VAS) en gedurende 180 minuten na de maaltijd zullen er met regelmatige tussenpozen speeksel- en bloedmonsters worden genomen. Deelnemers wordt gevraagd om 6, 12 en 24 uur na het studiebezoek een 24-uurs voedingsdagboek en eetlustscores in te vullen.

Cohort/Interventie 2: De dag voorafgaand aan elk studiebezoek zullen de deelnemers thuis een 24-uurs eetdagboek en eetlustscores invullen. Deelnemers vasten 's nachts (12 uur) en consumeren alleen water totdat ze de volgende ochtend de klinische faciliteit bereiken. Deelnemers moeten gedurende 2 dagen voorafgaand aan de studiebezoeken afzien van lichaamsbeweging en van het drinken van alcohol. Bij aankomst zal de medische geschiedenis opnieuw worden beoordeeld, sociodemografische informatie worden verzameld en zal er een zwangerschapstest worden uitgevoerd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Lichaamsgewicht en samenstelling worden gemeten. Basislijnbeoordelingen van nuchtere subjectieve eetlust beoordeeld met behulp van gevalideerde VAS, speeksel PYY-niveaus (via speekselmonster) en circulerende darmhormonen (via bloedmonster) zullen worden genomen.

Een enkele dosis linguale PYY (GT-001) of placebo zal worden toegediend. Eetlustscores en een gekoppeld bloed- en speekselmonster worden 10-15 minuten later verzameld. 30 minuten na het aanbrengen van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen de deelnemers een uitgebreid lunchbuffet naar keuze aangeboden en wordt gevraagd om te eten tot het vol is. Ad libitum energie-inname en voedselvoorkeuren zullen worden beoordeeld. Deelnemers wordt gevraagd om gelijkenis van de items van het buffet te rangschikken. Eetlustscores (VAS) en gepaarde bloed- en speekselmonsters worden 60 minuten na het begin van de maaltijd opnieuw afgenomen. Deelnemers wordt gevraagd om 24 uur na het studiebezoek een 24-uurs voedingsdagboek en eetlustscores in te vullen.

Na een wash-outperiode van 7 dagen worden deelnemers in elk cohort/interventie gekruist en wordt hetzelfde bezoek herhaald. Zowel de deelnemers als onderzoekers zullen blind zijn voor de studieconditie.