APPETIT: sproglig PYY3-36 om appetit og akut energiindtag (APPETITE)

For at opfylde studiemålet skal der udføres to uafhængige undersøgelser i to separate grupper af deltagere for at undgå krydskontaminering af resultaterne.

1. Kohorte/undersøgelse 1: En randomiseret inden-individuel dobbeltblind cross-over placebokontrolleret undersøgelse for at undersøge rollen af ​​lingual PYY i reguleringen af ​​fastende og post-måltid appetit efter et fast energiindtagsmåltid.
2. Kohorte/undersøgelse 2: En randomiseret inden-subjekt dobbeltblind cross-over placebokontrolleret undersøgelse for at undersøge rollen af ​​lingual PYY i regulering af ad libitum energiindtag og madpræference.

Mennesker med overvægt eller fedme (BMI 25,0-39,9 kg/m2), identificeret via University College London Hospitals (UCLH) Bariatric Center for Weight Management and Metabolic Surgery og gennem annoncering via University College London (UCL) og ULCH, vil blive inviteret til at deltage.

Potentielle deltagere vil i første omgang deltage i et screeningsbesøg, hvor informeret, skriftligt samtykke først vil blive taget. Under screeningsbesøget vil der blive taget medicinske historier, medicin- og kosthistorier, og deltagernes berettigelse vil blive bekræftet.

Deltagerne vil deltage ved to separate lejligheder med mindst 7 dages mellemrum for både kohorte/undersøgelse 1 og kohorte/undersøgelse 2. 20 deltagere pr. kohorte/undersøgelse vil blive randomiseret (på en 1:1 måde), stratificeret efter køn, for at modtage enten oral PYY3-36-opløsning eller matchet placebo ved deres første studiebesøg. Deltagerne vil først blive rekrutteret til undersøgelse/undersøgelse 1, og når dette er afsluttet, vil nye forsøgspersoner blive tilmeldt undersøgelse/undersøgelse 2.

Kohorte/intervention 1: Dagen før hvert besøg udfylder deltagerne en 24 timers maddagbog og appetitresultater derhjemme. Deltagerne faster natten over (12 timer) og indtager kun vand, indtil de når frem til den kliniske facilitet den følgende morgen. Deltagerne skal afstå fra træning i 2 dage før studiebesøgene og fra at drikke alkohol. Ved ankomsten vil sygehistorien blive gennemgået igen, sociodemografiske oplysninger indsamlet og en graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder vil blive udført. Kropsvægt og sammensætning vil blive målt. Baseline vurderinger af fastende subjektiv appetit vurderet ved hjælp af validerede visuelle analoge skalaer (VAS), spyt PYY niveauer (via spytprøve) og cirkulerende tarmhormoner (via blodprøve) vil blive taget.

En enkelt dosis lingual PYY (GT-001) eller placebo vil blive administreret. Appetitscore og en parret blod- og spytprøve vil blive indsamlet 10-15 minutter senere. 30 minutter efter påføring af undersøgelseslægemiddel, vil deltagerne derefter blive bedt om at indtage et standardiseret fast måltid over 15 minutter ved hjælp af etablerede protokol og appetitscore (VAS), og spyt- og blodprøver vil blive taget i 180 minutter efter måltid med regelmæssige intervaller. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde 24-timers maddagbog og appetitscore 6, 12 og 24 timer efter studiebesøget.

Kohorte/intervention 2: Dagen før hvert studiebesøg vil deltagerne udfylde en 24-timers maddagbog og appetitresultater derhjemme. Deltagerne faster natten over (12 timer) og indtager kun vand, indtil de når frem til den kliniske facilitet den følgende morgen. Deltagerne skal afstå fra træning i 2 dage før studiebesøgene og fra at drikke alkohol. Ved ankomsten vil sygehistorien blive gennemgået igen, sociodemografiske oplysninger indsamlet og en graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder vil blive udført. Kropsvægt og sammensætning vil blive målt. Baseline vurderinger af fastende subjektiv appetit vurderet ved hjælp af valideret VAS, spyt PYY niveauer (via spytprøve) og cirkulerende tarmhormoner (via blodprøve) vil blive taget.

En enkelt dosis lingual PYY (GT-001) eller placebo vil blive administreret. Appetitscore og en parret blod- og spytprøve vil blive indsamlet 10-15 minutter senere. 30 minutter efter ansøgning om studiemedicin vil deltagerne blive tilbudt en omfattende frokostbuffet med frit valg og bedt om at spise, indtil de er mætte. Ad libitum energiindtag og madpræferencer vil blive vurderet. Deltagerne vil blive bedt om at rangere ligheden mellem genstandene i buffeten. Appetitscore (VAS) og parret blod- og spytprøve tages igen 60 minutter efter måltidets begyndelse. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde 24-timers maddagbog og appetitscore 24 timer efter studiebesøget.

Efter en 7-dages udvaskningsperiode vil deltagerne i hver kohorte/intervention blive krydset over, og det samme besøg vil blive gentaget. Både deltagerne og forskerne vil blive blindet over for undersøgelsens tilstand.