APPETIT: Linguales PYY3-36 über APPETIT UND AKUTE ENERGIEAUFNAHME (APPETITE)

Um das Studienziel zu erreichen, müssen zwei unabhängige Untersuchungen in zwei getrennten Teilnehmergruppen durchgeführt werden, um eine Kreuzkontamination der Ergebnisse zu vermeiden.

1. Kohorte/Untersuchung 1: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie innerhalb der Probanden zur Untersuchung der Rolle von lingualem PYY bei der Regulierung des nüchternen und postprandialen Appetits nach einer Mahlzeit mit fester Energiezufuhr.
2. Kohorte/Untersuchung 2: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie innerhalb der Probanden zur Untersuchung der Rolle von lingualem PYY bei der Regulierung der ad libitum-Energieaufnahme und der Nahrungspräferenz.

Menschen mit Übergewicht oder Adipositas (BMI 25,0-39,9 kg/m2), die über das Bariatric Centre for Weight Management and Metabolic Surgery der University College London Hospitals (UCLH) und durch Werbung über das University College London (UCL) und ULCH identifiziert wurden, werden zur Teilnahme eingeladen.

Potenzielle Teilnehmer werden zunächst an einem Screening-Besuch teilnehmen, bei dem zunächst eine informierte, schriftliche Zustimmung eingeholt wird. Während des Screening-Besuchs werden Kranken-, Drogen- und Ernährungsgeschichten erhoben und die Teilnahmeberechtigung bestätigt.

Die Teilnehmer nehmen an zwei getrennten Gelegenheiten im Abstand von mindestens 7 Tagen sowohl an Kohorte/Untersuchung 1 als auch an Kohorte/Untersuchung 2 teil. 20 Teilnehmer pro Kohorte/Untersuchung werden randomisiert (1:1), stratifiziert nach Geschlecht, um eine der beiden mündlichen Studien zu erhalten PYY3-36-Lösung oder passendes Placebo bei ihrem ersten Studienbesuch. Die Teilnehmer werden zuerst für Studie/Untersuchung 1 rekrutiert und sobald dies abgeschlossen ist, werden neue Probanden für Studie/Untersuchung 2 eingeschrieben.

Kohorte/Intervention 1: Am Tag vor jedem Besuch führen die Teilnehmer zu Hause ein 24-Stunden-Ernährungstagebuch und Appetit-Scores durch. Die Teilnehmer fasten über Nacht (12 Stunden) und konsumieren nur Wasser, bis sie am nächsten Morgen die klinische Einrichtung erreichen. Die Teilnehmer müssen 2 Tage vor den Studienbesuchen auf Sport und Alkohol verzichten. Bei der Ankunft wird die Krankengeschichte erneut überprüft, soziodemografische Informationen gesammelt und ein Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt. Körpergewicht und Zusammensetzung werden gemessen. Grundlinienbewertungen des subjektiven Appetits im Fastenzustand, der anhand validierter visueller Analogskalen (VAS), der PYY-Spiegel im Speichel (über eine Speichelprobe) und der zirkulierenden Darmhormone (über eine Blutprobe) ermittelt wird.

Es wird eine Einzeldosis linguales PYY (GT-001) oder Placebo verabreicht. Appetitwerte und eine gepaarte Blut- und Speichelprobe werden 10-15 Minuten später entnommen. 30 Minuten nach der Anwendung des Studienmedikaments werden die Teilnehmer dann gebeten, eine standardisierte feste Mahlzeit über 15 Minuten unter Verwendung eines etablierten Protokolls und Appetit-Scores (VAS) zu sich zu nehmen, und Speichel- und Blutproben werden 180 Minuten lang nach der Mahlzeit in regelmäßigen Abständen entnommen. Die Teilnehmer werden gebeten, 6, 12 und 24 Stunden nach dem Studienbesuch ein 24-Stunden-Ernährungstagebuch und Appetit-Scores auszufüllen.

Kohorte/Intervention 2: Am Tag vor jedem Studienbesuch führen die Teilnehmer zu Hause ein 24-Stunden-Ernährungstagebuch und Appetit-Scores durch. Die Teilnehmer fasten über Nacht (12 Stunden) und konsumieren nur Wasser, bis sie am nächsten Morgen die klinische Einrichtung erreichen. Die Teilnehmer müssen 2 Tage vor den Studienbesuchen auf Sport und Alkohol verzichten. Bei der Ankunft wird die Krankengeschichte erneut überprüft, soziodemografische Informationen gesammelt und ein Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt. Körpergewicht und Zusammensetzung werden gemessen. Es werden Grundlinienbewertungen des subjektiven Appetits im Fastenzustand durchgeführt, die anhand validierter VAS, Speichel-PYY-Spiegel (über eine Speichelprobe) und zirkulierender Darmhormone (über eine Blutprobe) bewertet werden.

Es wird eine Einzeldosis linguales PYY (GT-001) oder Placebo verabreicht. Appetitwerte und eine gepaarte Blut- und Speichelprobe werden 10-15 Minuten später entnommen. 30 Minuten nach der Anwendung des Studienmedikaments wird den Teilnehmern ein umfangreiches Mittagsbuffet nach freier Wahl angeboten und sie werden gebeten, sich satt zu essen. Die ad libitum-Energieaufnahme und die Nahrungspräferenzen werden bewertet. Die Teilnehmer werden gebeten, die Ähnlichkeit der Speisen des Buffets einzustufen. Appetitwerte (VAS) und gepaarte Blut- und Speichelproben werden 60 Minuten nach Beginn der Mahlzeit erneut entnommen. Die Teilnehmer werden gebeten, 24 Stunden nach dem Studienbesuch ein 24-Stunden-Ernährungstagebuch und Appetit-Scores auszufüllen.

Nach einer 7-tägigen Auswaschphase werden die Teilnehmer jeder Kohorte/Intervention gekreuzt und derselbe Besuch wird wiederholt. Sowohl die Teilnehmer als auch die Forscher werden gegenüber den Studienbedingungen verblindet.