APPETITE: lingvální PYY3-36 na apetitu a akutní příjem energie (APPETITE)

Aby bylo možné řešit cíl studie, bude třeba provést dvě nezávislá šetření ve dvou samostatných skupinách účastníků, aby se zabránilo křížové kontaminaci výsledků.

1. Kohorta/Šetření 1: Randomizovaná dvojitě zaslepená zkřížená placebem kontrolovaná studie v rámci jednoho subjektu zkoumající roli lingválního PYY při regulaci chuti nalačno a po jídle po jídle s pevným příjmem energie.
2. Kohorta/Šetření 2: Randomizovaná dvojitě zaslepená zkřížená placebem kontrolovaná studie v rámci jednoho subjektu zkoumající roli lingválního PYY při regulaci ad libitního příjmu energie a potravinové preference.

Lidé s nadváhou nebo obezitou (BMI 25,0-39,9 kg/m2), identifikované prostřednictvím bariatrického centra pro řízení hmotnosti a metabolickou chirurgii University College London Hospitals (UCLH) a prostřednictvím reklamy prostřednictvím University College London (UCL) a ULCH, budou pozvány k účasti.

Potenciální účastníci se nejprve zúčastní screeningové návštěvy, kde bude nejprve přijat informovaný písemný souhlas. Během screeningové návštěvy bude odebrána lékařská, léková a dietní historie a bude potvrzena způsobilost účastníka.

Účastníci se zúčastní dvou samostatných příležitostí s odstupem nejméně 7 dní pro kohortu/vyšetřování 1 a kohortu/vyšetřování 2. 20 účastníků na kohortu/vyšetřování bude randomizováno (způsobem 1:1), stratifikováno podle pohlaví, aby dostali buď orální roztok PYY3-36 nebo odpovídající placebo při jejich první studijní návštěvě. Účastníci budou nejprve přijati do studie/výzkumu 1 a po jejím dokončení budou do studie/výzkumu 2 zapsáni nové předměty.

Kohorta/intervence 1: Den před každou návštěvou si účastníci doma vyplní 24hodinový jídelní deník a skóre chuti k jídlu. Účastníci budou držet půst přes noc (12 hodin) a konzumovat pouze vodu, dokud se následující ráno nedostanou do klinického zařízení. Účastníci se budou muset 2 dny před studijními návštěvami zdržet cvičení a pití alkoholu. Po příjezdu bude znovu přezkoumána anamnéza, shromážděny sociodemografické informace a provede se těhotenský test pro ženy ve fertilním věku. Bude měřena tělesná hmotnost a složení. Bude provedeno základní hodnocení subjektivní chuti k jídlu nalačno pomocí validovaných vizuálních analogových škál (VAS), hladiny PYY ve slinách (pomocí vzorku slin) a hormonů cirkulujícího střeva (pomocí vzorku krve).

Bude podána jedna dávka lingválního PYY (GT-001) nebo placeba. Skóre chuti k jídlu a párový vzorek krve a slin se odeberou o 10–15 minut později. 30 minut po aplikaci studijního léku budou účastníci poté požádáni, aby během 15 minut zkonzumovali standardizované stálé jídlo pomocí zavedeného protokolu a skóre chuti k jídlu (VAS) a 180 minut po jídle budou v pravidelných intervalech odebírány vzorky slin a krve. Účastníci budou požádáni, aby vyplnili 24hodinový jídelní deník a skóre chuti k jídlu 6, 12 a 24 hodin po studijní návštěvě.

Kohorta/intervence 2: Den před každou studijní návštěvou účastníci vyplní 24hodinový jídelní deník a skóre chuti k jídlu doma. Účastníci budou držet půst přes noc (12 hodin) a konzumovat pouze vodu, dokud se následující ráno nedostanou do klinického zařízení. Účastníci se budou muset 2 dny před studijními návštěvami zdržet cvičení a pití alkoholu. Po příjezdu bude znovu přezkoumána anamnéza, shromážděny sociodemografické informace a provede se těhotenský test pro ženy ve fertilním věku. Bude měřena tělesná hmotnost a složení. Bude provedeno základní hodnocení subjektivní chuti k jídlu nalačno hodnocené pomocí validovaného VAS, hladin PYY ve slinách (prostřednictvím vzorku slin) a hormonů cirkulujícího střeva (prostřednictvím vzorku krve).

Bude podána jedna dávka lingválního PYY (GT-001) nebo placeba. Skóre chuti k jídlu a párový vzorek krve a slin se odeberou o 10–15 minut později. 30 minut po aplikaci studijního léku bude účastníkům nabídnut rozsáhlý oběd formou bufetu s volným výběrem a požádáni, aby se najedli do sytosti. Posouzen bude příjem energie ad libitum a potravinové preference. Účastníci budou požádáni, aby seřadili podobnosti položek bufetu. Skóre chuti k jídlu (VAS) a párový vzorek krve a slin se znovu odeberou 60 minut od začátku jídla. Účastníci budou požádáni, aby 24 hodin po studijní návštěvě vyplnili 24hodinový jídelní deník a skóre chuti k jídlu.

Po 7denním vymývacím období budou účastníci každé kohorty/intervence překříženi a stejná návštěva se bude opakovat. Účastníci i výzkumní pracovníci budou zaslepeni vůči podmínkám studie.