APETYT: JĘZYKOWY PYY3-36 NA APETYT I OSTRĄ POBÓR ENERGII (APPETITE)

Aby osiągnąć cel badania, należy przeprowadzić dwa niezależne badania w dwóch oddzielnych grupach uczestników, aby uniknąć zanieczyszczenia krzyżowego wyników.

1. Kohorta/Badanie 1: Randomizowane, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie z grupą kontrolną otrzymującą placebo, mające na celu zbadanie roli językowego PYY w regulowaniu apetytu na czczo i po posiłku po posiłku o ustalonej wartości energetycznej.
2. Kohorta/Badanie 2: Randomizowane, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie kontrolowane placebo, w obrębie jednego podmiotu, mające na celu zbadanie roli językowego PYY w regulowaniu spożycia energii ad libitum i preferencji żywieniowych.

Osoby z nadwagą lub otyłością (BMI 25,0-39,9 kg/m2), zidentyfikowanych za pośrednictwem University College London Hospitals (UCLH) Bariatric Center for Weight Management and Metabolic Surgery oraz poprzez reklamy za pośrednictwem University College London (UCL) i ULCH, zostaną zaproszeni do wzięcia udziału.

Potencjalni uczestnicy początkowo wezmą udział w wizycie przesiewowej, podczas której najpierw zostanie podjęta świadoma pisemna zgoda. Podczas wizyty przesiewowej zostanie pobrana historia medyczna, lekowa i dietetyczna oraz potwierdzona zostanie kwalifikacja uczestnika.

Uczestnicy wezmą udział w dwóch różnych okazjach w odstępie co najmniej 7 dni zarówno dla kohorty/badania 1, jak i kohorty/badania 2. 20 uczestników na kohortę/badanie zostanie losowo przydzielonych (w stosunku 1:1), z podziałem na płeć, aby otrzymać doustne roztworu PYY3-36 lub dopasowanego placebo podczas ich pierwszej wizyty studyjnej. Uczestnicy zostaną najpierw zwerbowani do badania/badania 1, a po jego zakończeniu nowi uczestnicy zostaną zapisani do badania/badania 2.

Kohorta/Interwencja 1: Dzień przed każdą wizytą uczestnicy będą wypełniać 24-godzinny dziennik jedzenia i oceniać apetyt w domu. Uczestnicy będą pościć przez noc (12 godzin) i spożywać tylko wodę, aż do dotarcia do placówki klinicznej następnego ranka. Uczestnicy będą musieli powstrzymać się od ćwiczeń przez 2 dni przed wizytami studyjnymi oraz od picia alkoholu. Po przybyciu na miejsce ponownie zostanie przeanalizowana historia medyczna, zebrane zostaną informacje socjodemograficzne i wykonany zostanie test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym. Zostanie zmierzona masa ciała i skład. Zostaną przeprowadzone podstawowe oceny subiektywnego apetytu na czczo, ocenianego za pomocą zwalidowanych wizualnych skal analogowych (VAS), poziomu PYY w ślinie (poprzez próbkę śliny) i krążących hormonów jelitowych (poprzez próbkę krwi).

Zostanie podana pojedyncza dawka językowego PYY (GT-001) lub placebo. Ocena apetytu oraz sparowana próbka krwi i śliny zostaną pobrane 10-15 minut później. 30 minut po zastosowaniu badanego leku uczestnicy zostaną następnie poproszeni o spożycie znormalizowanego stałego posiłku w ciągu 15 minut przy użyciu ustalonego protokołu i oceny apetytu (VAS), a próbki śliny i krwi będą pobierane przez 180 minut po posiłku w regularnych odstępach czasu. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie 24-godzinnego dzienniczka żywieniowego i oceny apetytu 6, 12 i 24 godziny po wizycie studyjnej.

Kohorta/Interwencja 2: Dzień przed każdą wizytą badawczą uczestnicy będą wypełniać 24-godzinny dziennik jedzenia i oceniać apetyt w domu. Uczestnicy będą pościć przez noc (12 godzin) i spożywać tylko wodę, aż do dotarcia do placówki klinicznej następnego ranka. Uczestnicy będą musieli powstrzymać się od ćwiczeń przez 2 dni przed wizytami studyjnymi oraz od picia alkoholu. Po przybyciu na miejsce ponownie zostanie przeanalizowana historia medyczna, zebrane zostaną informacje socjodemograficzne i wykonany zostanie test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym. Zostanie zmierzona masa ciała i skład. Zostaną przeprowadzone podstawowe oceny subiektywnego apetytu na czczo, ocenianego za pomocą zwalidowanego VAS, poziomów PYY w ślinie (poprzez próbkę śliny) i krążących hormonów jelitowych (poprzez próbkę krwi).

Zostanie podana pojedyncza dawka językowego PYY (GT-001) lub placebo. Ocena apetytu oraz sparowana próbka krwi i śliny zostaną pobrane 10-15 minut później. 30 minut po zastosowaniu badanego leku uczestnikom zostanie zaoferowany obfity lunch w formie bufetu z bezpłatnym wyborem i poproszony o zjedzenie do syta. Ocenione zostanie spożycie energii ad libitum i preferencje żywieniowe. Uczestnicy zostaną poproszeni o uszeregowanie podobieństwa elementów bufetu. Punktacja apetytu (VAS) oraz sparowana próbka krwi i śliny zostaną ponownie pobrane 60 minut od rozpoczęcia posiłku. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie 24-godzinnego dzienniczka żywieniowego i oceny apetytu 24 godziny po wizycie studyjnej.

Po 7-dniowym okresie wymywania, uczestnicy każdej kohorty/interwencji zostaną wymienieni i ta sama wizyta zostanie powtórzona. Zarówno uczestnicy, jak i badacze będą ślepi na warunki badania.