АППЕТИТ: лингвальный PYY3-36 об аппетите и остром потреблении энергии (APPETITE)

Для достижения цели исследования необходимо будет провести два независимых исследования в двух отдельных группах участников, чтобы избежать перекрестного загрязнения результатов.

1. Когорта/исследование 1: рандомизированное двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование с целью изучения роли языкового PYY в регуляции аппетита натощак и после приема пищи после приема пищи с фиксированной калорийностью.
2. Когорта/исследование 2: рандомизированное двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование с целью изучения роли языкового PYY в регулировании потребления энергии без ограничений и предпочтений в еде.

Люди с избыточным весом или ожирением (ИМТ 25,0-39,9). кг/м2), идентифицированные через Бариатрический центр управления весом и метаболической хирургии больниц Университетского колледжа Лондона (UCLH) и через рекламу через Университетский колледж Лондона (UCL) и ULCH, будут приглашены принять участие.

Потенциальные участники сначала примут участие в скрининговом визите, где сначала будет получено информированное письменное согласие. Во время визита для скрининга будут взяты истории болезни, лекарств и диеты, и будет подтверждено право участника.

Участники примут участие в двух отдельных случаях с интервалом не менее 7 дней как для когорты/исследования 1, так и для когорты/исследования 2. 20 участников из каждой когорты/исследования будут рандомизированы (1:1), стратифицированы по полу, для получения либо орального раствор PYY3-36 или соответствующее плацебо во время их первого исследовательского визита. Сначала участники будут набраны для участия в исследовании/расследовании 1, а после его завершения новые субъекты будут включены в исследование/исследование 2.

Когорта/Вмешательство 1: За день до каждого визита участники будут вести 24-часовой пищевой дневник и оценивать аппетит дома. Участники будут голодать в течение ночи (12 часов) и потреблять только воду, пока не доберутся до клинического учреждения на следующее утро. Участникам необходимо будет воздерживаться от физических упражнений в течение 2 дней до учебных визитов и от употребления алкоголя. По прибытии будет повторно рассмотрена история болезни, собрана социально-демографическая информация и проведен тест на беременность для женщин детородного возраста. Будут измеряться масса тела и состав. Будут проводиться базовые оценки субъективного аппетита натощак, оцениваемого с использованием проверенных визуальных аналоговых шкал (ВАШ), уровней PYY в слюне (с помощью образца слюны) и циркулирующих гормонов кишечника (с помощью образца крови).

Будет введена однократная доза лингвального PYY (GT-001) или плацебо. Оценки аппетита и парный образец крови и слюны будут взяты через 10-15 минут. Через 30 минут после применения исследуемого препарата участников затем попросят принять стандартизированный фиксированный прием пищи в течение 15 минут с использованием установленного протокола, а показатели аппетита (ВАШ) и образцы слюны и крови будут взяты через 180 минут после еды через регулярные промежутки времени. Участников попросят заполнить 24-часовой пищевой дневник и оценить аппетит через 6, 12 и 24 часа после исследовательского визита.

Когорта/Вмешательство 2: За день до каждого исследовательского визита участники будут заполнять 24-часовой пищевой дневник и оценивать аппетит дома. Участники будут голодать в течение ночи (12 часов) и потреблять только воду, пока не доберутся до клинического учреждения на следующее утро. Участникам необходимо будет воздерживаться от физических упражнений в течение 2 дней до учебных визитов и от употребления алкоголя. По прибытии будет повторно рассмотрена история болезни, собрана социально-демографическая информация и проведен тест на беременность для женщин детородного возраста. Будут измеряться масса тела и состав. Будут проведены базовые оценки субъективного аппетита натощак, оцененные с использованием подтвержденной ВАШ, уровней PYY в слюне (с помощью образца слюны) и циркулирующих гормонов кишечника (с помощью образца крови).

Будет введена однократная доза лингвального PYY (GT-001) или плацебо. Оценки аппетита и парный образец крови и слюны будут взяты через 10-15 минут. Через 30 минут после подачи заявки на исследуемый препарат участникам будет предложен обширный шведский стол со свободным выбором и попросят есть до полного. Будут оцениваться потребление энергии ad libitum и предпочтения в еде. Участникам будет предложено ранжировать сходство предметов фуршета. Оценки аппетита (ВАШ) и парные образцы крови и слюны будут взяты снова через 60 минут после начала приема пищи. Участников попросят заполнить 24-часовой пищевой дневник и оценить аппетит через 24 часа после исследовательского визита.

После 7-дневного периода вымывания участники каждой когорты/вмешательства будут пересекаться, и один и тот же визит будет повторяться. И участники, и исследователи не будут знать об условиях исследования.