食欲：语言 PYY3-36 关于食欲和急性能量摄入 (APPETITE)

为了解决研究目标，需要对两组不同的参与者进行两项独立调查，以避免结果交叉污染。

1. 队列/研究 1：一项随机受试者内双盲交叉安慰剂对照研究，旨在研究在固定能量摄入餐后，舌侧 PYY 在调节禁食和餐后食欲中的作用。
2. 队列/调查 2：一项随机受试者内双盲交叉安慰剂对照研究，旨在调查语言 PYY 在调节随意能量摄入和食物偏好方面的作用。

超重或肥胖人士（BMI 25.0-39.9 kg/m2)，通过伦敦大学学院医院 (UCLH) 体重管理和代谢手术减肥中心以及通过伦敦大学学院 (UCL) 和 ULCH 的广告确定，将被邀请参加。

潜在参与者最初将参加筛选访问，并首先获得知情的书面同意。 在筛选访问期间，将记录医疗、药物和饮食史，并确认参与者资格。

对于队列/调查 1 和队列/调查 2，参与者将参加两次至少相隔 7 天的不同场合。每个队列/调查将随机分配 20 名参与者（以 1:1 的方式），按性别分层，接受口服PYY3-36 解决方案或匹配的安慰剂在他们的第一次研究访问。 参与者将首先被招募到研究/调查 1 中，一旦完成，新受试者将被招募到研究/调查 2 中。

队列/干预 1：每次访问前一天，参与者将在家中完成 24 小时食物日记和食欲评分。 参与者将禁食过夜（12 小时）并且只喝水，直到第二天早上到达临床设施。 参与者需要在研究访问前 2 天避免运动和饮酒。 抵达后，将重新审查病史，收集社会人口统计信息，并对有生育能力的妇女进行妊娠试验。 将测量体重和成分。 将使用经过验证的视觉模拟量表 (VAS)、唾液 PYY 水平（通过唾液样本）和循环肠道激素（通过血液样本）评估禁食主观食欲的基线评估。

将给予单剂量的舌侧 PYY (GT-001) 或安慰剂。 10-15 分钟后将收集食欲评分以及配对的血液和唾液样本。 应用研究药物后 30 分钟，参与者将被要求使用既定方案和食欲评分 (VAS) 在 15 分钟内食用标准化的固定膳食，并在餐后 180 分钟内定期采集唾液和血液样本。 参与者将被要求在研究访问后 6、12 和 24 小时完成 24 小时食物日记和食欲评分。

队列/干预 2：每次研究访问的前一天，参与者将在家中完成 24 小时食物日记和食欲评分。 参与者将禁食过夜（12 小时）并且只喝水，直到第二天早上到达临床设施。 参与者需要在研究访问前 2 天避免运动和饮酒。 抵达后，将重新审查病史，收集社会人口统计信息，并对有生育能力的妇女进行妊娠试验。 将测量体重和成分。 将使用经过验证的 VAS、唾液 PYY 水平（通过唾液样本）和循环肠道激素（通过血液样本）评估禁食主观食欲的基线评估。

将给予单剂量的舌侧 PYY (GT-001) 或安慰剂。 10-15 分钟后将收集食欲评分以及配对的血液和唾液样本。 研究药物应用后 30 分钟，将向参与者提供丰盛的自由选择的自助午餐，并要求吃饱为止。 将评估随意的能量摄入和食物偏好。 参与者将被要求对自助餐项目的相似度进行排名。 食欲评分 (VAS) 以及配对的血液和唾液样本将在用餐开始后 60 分钟再次采集。 参与者将被要求在研究访问后 24 小时完成 24 小时食物日记和食欲评分。

在 7 天的清除期后，每个队列/干预的参与者将被交叉，并重复相同的访问。 参与者和研究人员都将不知道研究条件。