Een studie van stereotactische lichaamsstralingstherapie en radium (Ra-223) dichloride bij prostaatkanker die zich tot op de botten heeft verspreid

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen prostaatadenocarcinoom
• ≥ 18 jaar oud
• Primaire prostaattumor moet zijn behandeld met voorafgaande prostatectomie of definitieve radiotherapie
• Mannen met eerdere salvage-radiotherapie van het prostaatbed en/of locoregionale lymfeklieren komen in aanmerking, ervan uitgaande dat de testosteronspiegel is genormaliseerd
• Negatieve multi-parametrische MRI en/of negatieve biopsie van de prostaat (of prostaatbed) binnen 60 dagen na inschrijving
• Beeldvorming vóór inschrijving (elke botbeeldvormingsmodaliteit volgens de zorgstandaard van de instelling) toont oligometastatische ziekte aan met 1-3 afzonderlijke metastatische laesies van het bot uitgevoerd binnen 60 dagen na inschrijving in het onderzoek; screening PSMA PET ter bevestiging van 1-3 plaatsen van oligometastatische ziekte uitgevoerd binnen 60 dagen na inschrijving.
• Alle benige oligometastatische locaties moeten geschikt worden geacht om 3 fractie SBRT te ontvangen tot een dosis van 9 Gy x 3 naar het beste oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog
• Prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≥ 0,5 ng/ml maar ≤ 50 ng/ml
• Patiënten kunnen eerder androgeendeprivatietherapie (ADT) hebben gehad, maar moeten normale testosteronniveaus (>100 ng/dL) hebben op het moment van inschrijving; patiënten met een laag testosterongehalte bij aanvang maar geen blootstelling aan ADT komen in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Patiënten bij wie de prostaat niet chirurgisch is verwijderd en die een partner hebben die kinderen kan krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf de ondertekening van de toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vanwege de mogelijke bijwerking op de spermatogenese geassocieerd met bestraling, moeten vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling. Voorbeelden van zeer effectieve anticonceptie-opties voor vrouwen zijn implanteerbare uteriene apparaten (hormonaal of niet-hormonaal), orale anticonceptiva, pleisters en parenterale anticonceptiva (indien gebruikt zoals voorgeschreven).

• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
  • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN met normale creatinineklaring
  • Albumine > 25 g/L
• Patiënt wil en kan het protocol naleven, inclusief vervolgbezoeken en onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Pathologische bevindingen die overeenkomen met kleincellig en/of neuro-endocrien carcinoom van de prostaat of enige andere histologie
• Elke metastatische site > 5 cm in maximale diameter
• Patiënten met gedocumenteerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC)
• Patiënten met enige vorm van conventionele, metabole of moleculaire beeldvorming (inclusief PET-beeldvorming met PSMA, fluciclovine en/of FDG-tracers) binnen 60 dagen na inschrijving die meer dan 3 afzonderlijke metastatische laesies aantonen
• Patiënten met aanwijzingen voor niet-bekkenlymfeklieren of andere viscerale metastasen
• Patiënten met tekenen van voortschrijdende locoregionale lymfeklieren (eerdere lymfadenectomie of definitieve/geborgen RT naar de bekkenlymfeklieren is acceptabel, ervan uitgaande dat er geen bewijs van progressie is)
• Patiënten met gedocumenteerde of vermoedelijke dreigende significante compressie van het ruggenmerg gedefinieerd als epidurale ruggenmergcompressie (ESCC) graad 2 of hoger met behulp van de Bilsky-schaal
• Patiënten met parenchymale hersenmetastasen
• Patiënt ontving binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie andere therapeutische middelen voor onderzoek of andere geneesmiddelen tegen kanker
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke eerdere systemische therapie met radionuclidemiddelen (bijv. strontium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188 of radium (Ra-223) dichloride) voor de behandeling van botmetastasen
• Fecale incontinentie
• Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van het volgende:

adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker

• Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening, zoals maar niet beperkt tot:

  • Elke infectie groter dan de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v 5.0 Graad 2
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen
  • ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
  • Beenmergdysplasie of myelodysplastisch syndroom