Un estudio de radioterapia corporal estereotáctica y dicloruro de radio (Ra-223) en el cáncer de próstata que se ha propagado a los huesos

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata comprobado por biopsia
• ≥ 18 años
• El tumor primario de próstata debe haber sido tratado con prostatectomía previa o radioterapia definitiva
• Los hombres con radioterapia de rescate previa en el lecho de la próstata y/o los ganglios linfáticos locorregionales son elegibles asumiendo la normalización de la testosterona
• Resonancia magnética multiparamétrica negativa y/o biopsia negativa de la próstata (o lecho prostático) dentro de los 60 días posteriores a la inscripción
• Las imágenes previas a la inscripción (cualquier modalidad de imágenes óseas según el estándar de atención institucional) demuestran enfermedad oligometastásica con 1-3 lesiones metastásicas discretas del hueso realizadas dentro de los 60 días posteriores a la inscripción en el estudio; detección de PSMA PET que confirma 1-3 sitios de enfermedad oligometastásica realizada dentro de los 60 días posteriores a la inscripción.
• Todos los sitios oligometastásicos óseos deben considerarse apropiados para recibir SBRT de 3 fracciones a una dosis de 9 Gy x 3 según el criterio del oncólogo radioterápico tratante.
• Antígeno prostático específico (PSA) ≥ 0,5 ng/mL pero ≤ 50 ng/mL
• Los pacientes pueden haber recibido una terapia de privación de andrógenos (ADT) previa, pero deben tener niveles normales de testosterona (>100 ng/dL) al momento de la inscripción; los pacientes con testosterona baja inicial pero sin exposición a ADT son elegibles
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Los sujetos a los que no se les haya extirpado quirúrgicamente la próstata y tengan una pareja en edad fértil deben aceptar usar condones a partir de la firma del consentimiento hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Debido al efecto secundario potencial sobre la espermatogénesis asociado con la radiación, las parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Los ejemplos de opciones anticonceptivas altamente eficaces para las mujeres incluyen dispositivos uterinos implantables (hormonales o no hormonales), anticonceptivos orales, parches y parenterales (cuando se toman según lo prescrito).

• Función hematológica, hepática y renal adecuada

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN con aclaramiento de creatinina normal
  • Albúmina > 25 g/L
• Paciente dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento y el examen.

Criterio de exclusión:

• Hallazgos patológicos consistentes con carcinoma de células pequeñas y/o neuroendocrino de próstata o cualquier otra histología
• Cualquier sitio metastásico >5 cm de diámetro máximo
• Pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración documentado (CPRC)
• Pacientes con cualquier forma de imaginología convencional, metabólica o molecular (incluidas imágenes de PET con PSMA, fluciclovina y/o trazadores de FDG) dentro de los 60 días posteriores a la inscripción que demuestren más de 3 lesiones metastásicas discretas
• Pacientes con evidencia de ganglios linfáticos no pélvicos o cualquier metástasis visceral
• Pacientes con evidencia de ganglios linfáticos locorregionales progresivos (la linfadenectomía previa o la RT definitiva/de rescate en los ganglios linfáticos pélvicos son aceptables si no hay evidencia de progresión)
• Pacientes con compresión significativa inminente de la médula espinal documentada o sospechada definida como compresión epidural de la médula espinal (ESCC) de grado 2 o superior utilizando la escala Bilsky
• Pacientes con metástasis cerebrales parenquimatosas
• El paciente recibió cualquier otro agente terapéutico en investigación u otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Cualquier tratamiento sistémico previo con agentes radionúclidos (p. ej., estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188 o dicloruro de radio (Ra-223)) para el tratamiento de metástasis óseas
• incontinencia fecal
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores, excepto por lo siguiente:

cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente

• Cualquier otra enfermedad o afección médica grave, como por ejemplo, entre otras:

  • Cualquier infección superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v 5.0 Grado 2
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
  • Displasia de médula ósea o síndrome mielodisplásico