Studie stereotaktické radiační terapie těla a radium (Ra-223) dichloridu u rakoviny prostaty, která se rozšířila do kostí

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaný adenokarcinom prostaty
• ≥ 18 let
• Primární nádor prostaty musí být léčen předchozí prostatektomií nebo definitivní radioterapií
• Muži s předchozí záchrannou radioterapií lůžka prostaty a/nebo lokoregionálních lymfatických uzlin jsou způsobilí za předpokladu normalizace testosteronu
• Negativní multiparametrická MRI a/nebo negativní biopsie prostaty (nebo lůžka prostaty) do 60 dnů od zařazení
• Zobrazování před zařazením do studie (jakákoli modalita zobrazení kosti podle institucionálního standardu péče) prokazuje oligometastatické onemocnění s 1-3 diskrétními metastatickými lézemi kosti provedenými během 60 dnů od zařazení do studie; screening PSMA PET potvrzující 1-3 místa oligometastatického onemocnění provedená do 60 dnů od zařazení.
• Všechna kostní oligometastatická místa musí být považována za vhodná pro podání 3 frakční SBRT v dávce 9 Gy x 3 při nejlepším posouzení léčebného radiačního onkologa
• Prostatický specifický antigen (PSA) ≥ 0,5 ng/ml, ale ≤ 50 ng/ml
• Pacienti mohli mít předchozí androgenní deprivační terapii (ADT), ale musí mít normální hladiny testosteronu (>100 ng/dl) v době zařazení; pacienti s výchozí nízkou hladinou testosteronu, ale bez expozice ADT, jsou způsobilí
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Subjekty, které nepodstoupily chirurgické odstranění prostaty a mají partnera ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomů počínaje podpisem souhlasu po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Vzhledem k potenciálnímu vedlejšímu účinku na spermatogenezi spojenému s ozařováním musí partnerky ve fertilním věku souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení. Příklady vysoce účinných možností antikoncepce pro ženy zahrnují implantabilní děložní zařízení (hormonální nebo nehormonální), perorální, náplasti a parenterální antikoncepci (pokud se užívají podle předpisu).

• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN s normální clearance kreatininu
  • Albumin > 25 g/l
• Pacient ochotný a schopný dodržovat protokol, včetně následných návštěv a vyšetření

Kritéria vyloučení:

• Patologické nálezy odpovídající malobuněčnému a/nebo neuroendokrinnímu karcinomu prostaty nebo jakékoli jiné histologii
• Jakékoli metastatické místo > 5 cm v maximálním průměru
• Pacienti s dokumentovaným kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC)
• Pacienti s jakoukoli formou konvenčního, metabolického nebo molekulárního zobrazování (včetně PET zobrazování s PSMA, fluciklovinem a/nebo FDG indikátory) do 60 dnů od zařazení, kteří vykazují více než 3 diskrétní metastatické léze
• Pacienti s průkazem metastáz mimo pánevních lymfatických uzlin nebo jakýchkoli viscerálních metastáz
• Pacienti se známkami progrese lokoregionálních lymfatických uzlin (předchozí lymfadenektomie nebo definitivní/záchranná RT pánevních lymfatických uzlin je přijatelná za předpokladu, že neexistuje žádná známka progrese)
• Pacienti s dokumentovanou nebo suspektní blížící se významnou kompresí míchy definovanou jako epidurální komprese míchy (ESCC) stupně 2 nebo vyšší pomocí Bilského škály
• Pacienti s parenchymálními metastázami v mozku
• Pacientovi byla v průběhu 4 týdnů před randomizací podávána jakákoli další zkoumaná terapeutická činidla nebo jiná protirakovinná léčiva
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zahájením studie léku
• Jakákoli předchozí systémová terapie radionuklidovými látkami (např. stroncium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188 nebo radium (Ra-223) dichlorid) pro léčbu kostních metastáz
• Fekální inkontinence
• Anamnéza jiné malignity během předchozích 3 let s výjimkou následujících:

adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže

• Jakákoli jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav, jako je, ale nejen:

  • Jakákoli infekce vyšší než National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v 5.0 stupeň 2
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
  • Dysplazie kostní dřeně nebo myelodysplastický syndrom