Um estudo da terapia de radiação corporal estereotáxica e dicloreto de rádio (Ra-223) no câncer de próstata que se espalhou para os ossos

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de próstata comprovado por biópsia
• ≥ 18 anos
• O tumor primário da próstata deve ter sido tratado com prostatectomia prévia ou radioterapia definitiva
• Homens com radioterapia de resgate anterior no leito da próstata e/ou linfonodos loco-regionais são elegíveis assumindo a normalização da testosterona
• RM multiparamétrica negativa e/ou biópsia negativa da próstata (ou leito da próstata) dentro de 60 dias após a inscrição
• A imagem pré-inscrição (qualquer modalidade de imagem óssea de acordo com o padrão de atendimento institucional) demonstra doença oligometastática com 1-3 lesões metastáticas discretas do osso realizadas dentro de 60 dias após a inscrição no estudo; triagem PSMA PET confirmando 1-3 locais de doença oligometastática realizada dentro de 60 dias após a inscrição.
• Todos os locais ósseos oligometastáticos devem ser considerados adequados para receber SBRT de 3 frações a uma dose de 9 Gy x 3 no melhor julgamento do tratamento oncologista de radiação
• Antígeno específico da próstata (PSA) ≥ 0,5 ng/mL, mas ≤ 50 ng/mL
• Os pacientes podem ter feito terapia de privação de androgênio (ADT) anterior, mas devem ter níveis normais de testosterona (>100 ng/dL) no momento da inscrição; pacientes com baixa testosterona basal, mas sem exposição a ADT são elegíveis
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Indivíduos que não tiveram remoção cirúrgica de sua próstata e têm um parceiro com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativos desde a assinatura do consentimento até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Devido ao potencial efeito colateral na espermatogênese associado à radiação, as parceiras em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante e por 6 meses após o término do tratamento. Exemplos de opções de contracepção altamente eficazes para mulheres incluem dispositivos uterinos implantáveis ​​(hormonais ou não hormonais), contraceptivos orais, adesivos e parenterais (quando tomados conforme prescrito).

• Função hematológica, hepática e renal adequada

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN com depuração de creatinina normal
  • Albumina > 25 g/L
• Paciente disposto e capaz de cumprir o protocolo, incluindo visitas de acompanhamento e exames

Critério de exclusão:

• Achados patológicos consistentes com carcinoma de pequenas células e/ou neuroendócrino da próstata ou qualquer outra histologia
• Qualquer local metastático > 5 cm de diâmetro máximo
• Pacientes com câncer de próstata resistente à castração documentado (CRPC)
• Pacientes com qualquer forma de imagem convencional, metabólica ou molecular (incluindo imagem PET com PSMA, fluciclovina e/ou marcadores FDG) dentro de 60 dias após a inscrição que demonstrem mais de 3 lesões metastáticas discretas
• Pacientes com evidência de linfonodo não pélvico ou quaisquer metástases viscerais
• Pacientes com evidência de linfonodos loco-regionais progressivos (linfadenectomia prévia ou RT definitiva/de resgate para os linfonodos pélvicos é aceitável, desde que não haja evidência de progressão)
• Pacientes com compressão significativa documentada ou suspeita da medula espinhal definida como compressão epidural da medula espinhal (ESCC) grau 2 ou superior usando a escala de Bilsky
• Pacientes com metástases cerebrais parenquimatosas
• O paciente recebeu quaisquer outros agentes terapêuticos em investigação ou outros agentes terapêuticos anticancerígenos dentro de 4 semanas antes da randomização
• Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo
• Qualquer terapia sistêmica anterior com agentes radionuclídeos (por exemplo, estrôncio-89, samário-153, rênio-186, rênio-188 ou dicloreto de rádio (Ra-223)) para o tratamento de metástases ósseas
• Incontinência fecal
• História de outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto para o seguinte:

câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado

• Qualquer outra doença grave ou condição médica, tais como, mas não limitadas a:

  • Qualquer infecção maior do que os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) v 5.0 Grau 2
  • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Doença de Crohn ou colite ulcerosa
  • Displasia da medula óssea ou síndrome mielodisplásica