En undersøgelse af stereootaktisk kropsstrålingsterapi og radium (Ra-223) dichlorid i prostatakræft, der har spredt sig til knoglerne

Inklusionskriterier:

• Biopsi bevist prostata adenokarcinom
• ≥ 18 år gammel
• Primær prostatatumor skal have været behandlet med forudgående prostatektomi eller endelig strålebehandling
• Mænd med tidligere salvage-strålebehandling til prostata sengen og/eller lokoregionale lymfeknuder er berettigede under forudsætning af normalisering af testosteron
• Negativ multiparametrisk MR og/eller negativ biopsi af prostata (eller prostata seng) inden for 60 dage efter tilmelding
• Præ-tilmeldingsbilleddannelse (enhver knoglebilleddannelsesmodalitet pr. institutionel plejestandard) demonstrerer oligometastatisk sygdom med 1-3 diskrete metastatiske læsioner af knoglen udført inden for 60 dage efter undersøgelsesindskrivning; screening af PSMA PET, der bekræfter 1-3 steder med oligometastatisk sygdom udført inden for 60 dage efter tilmelding.
• Alle knogleoligometastatiske steder skal anses for passende til at modtage 3 fraktioner SBRT til en dosis på 9 Gy x 3 efter bedste vurdering af den behandlende stråleonkolog
• Prostataspecifikt antigen (PSA) ≥ 0,5 ng/mL men ≤ 50 ng/mL
• Patienter kan have haft tidligere behandling med androgen deprivation (ADT), men skal have normale testosteronniveauer (>100 ng/dL) på tidspunktet for indskrivning; patienter med baseline lavt testosteron, men ingen ADT-eksponering er kvalificerede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget kirurgisk fjernelse af deres prostata og har en partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondomer begyndende ved underskrivelsen af ​​samtykket indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. På grund af den potentielle bivirkning på spermatogenese forbundet med stråling, skal kvindelige partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under og i 6 måneder efter endt behandling. Eksempler på meget effektive præventionsmuligheder for kvinder omfatter implanterbare livmoderanordninger (hormonelle eller ikke-hormonelle), orale, plaster- og parenterale præventionsmidler (når de tages som foreskrevet).

• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN med normal kreatininclearance
  • Albumin > 25 g/L
• Patient villig og i stand til at overholde protokollen, herunder opfølgende besøg og undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patologiske fund stemmer overens med småcellet og/eller neuroendokrint karcinom i prostata eller enhver anden histologi
• Ethvert metastatisk sted >5 cm i maksimal diameter
• Patienter med dokumenteret kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)
• Patienter med en hvilken som helst form for konventionel, metabolisk eller molekylær billeddannelse (inklusive PET-billeddannelse med PSMA, fluciclovin og/eller FDG-sporstoffer) inden for 60 dage efter tilmelding, som viser mere end 3 diskrete metastatiske læsioner
• Patienter med tegn på nonpelvic lymfeknuder eller andre viscerale metastaser
• Patienter med tegn på fremadskridende lokoregionale lymfeknuder (forudgående lymfadenektomi eller definitiv/rednings-RT til bækkenlymfeknuderne er acceptable, forudsat at der ikke er tegn på progression)
• Patienter med dokumenteret eller formodet forestående betydelig rygmarvskompression defineret som epidural rygmarvskompression (ESCC) grad 2 eller højere ved brug af Bilsky-skalaen
• Patienter med parenkymale hjernemetastaser
• Patienten modtog andre terapeutiske forsøgsmidler eller andre kræftbehandlingsmidler inden for 4 uger før randomisering
• Større operation inden for 30 dage før start af studielægemidlet
• Enhver tidligere systemisk behandling med radionuklidmidler (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188 eller Radium (Ra-223) dichlorid) til behandling af knoglemetastaser
• Fækal inkontinens
• Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 3 år med undtagelse af følgende:

tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft

• Enhver anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, såsom, men ikke begrænset til:

  • Enhver infektion større end National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v 5.0 Grade 2
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
  • Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
  • Knoglemarvsdysplasi eller myelodysplastisk syndrom