Uno studio sulla radioterapia stereotassica corporea e sul dicloruro di radio (Ra-223) nel cancro alla prostata che si è diffuso alle ossa

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma prostatico confermato da biopsia
• ≥ 18 anni
• Il tumore prostatico primario deve essere stato trattato con precedente prostatectomia o radioterapia definitiva
• Gli uomini con precedente radioterapia di salvataggio al letto prostatico e/o ai linfonodi locoregionali sono idonei assumendo la normalizzazione del testosterone
• Risonanza magnetica multiparametrica negativa e/o biopsia negativa della prostata (o letto prostatico) entro 60 giorni dall'arruolamento
• L'imaging pre-arruolamento (qualsiasi modalità di imaging osseo secondo lo standard di cura istituzionale) dimostra una malattia oligometastatica con 1-3 lesioni metastatiche discrete dell'osso eseguite entro 60 giorni dall'arruolamento nello studio; screening PSMA PET che conferma 1-3 siti di malattia oligometastatica eseguita entro 60 giorni dall'arruolamento.
• Tutti i siti ossei oligometastatici devono essere ritenuti idonei a ricevere SBRT a 3 frazioni a una dose di 9 Gy x 3 secondo il miglior giudizio del radioterapista oncologo
• Antigene prostatico specifico (PSA) ≥ 0,5 ng/mL ma ≤ 50 ng/mL
• I pazienti possono aver avuto una precedente terapia di deprivazione androgenica (ADT) ma devono avere livelli normali di testosterone (>100 ng/dL) al momento dell'arruolamento; i pazienti con basso livello di testosterone al basale ma senza esposizione ad ADT sono ammissibili
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• I soggetti che non hanno subito la rimozione chirurgica della loro prostata e hanno un partner in età fertile devono accettare di utilizzare i preservativi a partire dalla firma del consenso fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. A causa del potenziale effetto collaterale sulla spermatogenesi associato alle radiazioni, le partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento. Esempi di opzioni contraccettive altamente efficaci per le donne includono dispositivi uterini impiantabili (ormonali o non ormonali), contraccettivi orali, cerotti e parenterali (se assunti come prescritto).

• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN con normale clearance della creatinina
  • Albumina > 25 g/L
• Paziente disposto e in grado di rispettare il protocollo, comprese le visite di follow-up e l'esame

Criteri di esclusione:

• Reperti patologici compatibili con carcinoma a piccole cellule e/o neuroendocrino della prostata o qualsiasi altra istologia
• Qualsiasi sito metastatico > 5 cm di diametro massimo
• Pazienti con documentato carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC)
• Pazienti con qualsiasi forma di imaging convenzionale, metabolico o molecolare (incluso l'imaging PET con traccianti PSMA, fluciclovina e/o FDG) entro 60 giorni dall'arruolamento che dimostrano più di 3 lesioni metastatiche discrete
• Pazienti con evidenza di linfonodi non pelvici o qualsiasi metastasi viscerale
• Pazienti con evidenza di linfonodi locoregionali in progressione (precedente linfoadenectomia o RT definitiva/di salvataggio ai linfonodi pelvici è accettabile assumendo nessuna evidenza di progressione)
• Pazienti con compressione midollare significativa imminente documentata o sospetta definita come compressione epidurale del midollo spinale (ESCC) di grado 2 o superiore utilizzando la scala Bilsky
• Pazienti con metastasi cerebrali parenchimali
• Il paziente ha ricevuto altri agenti terapeutici sperimentali o altre terapie antitumorali entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Qualsiasi precedente terapia sistemica con agenti radionuclidi (ad esempio, stronzio-89, samario-153, renio-186, renio-188 o radio (Ra-223) dicloruro) per il trattamento delle metastasi ossee
• Incontinenza fecale
• Anamnesi di un altro tumore maligno nei 3 anni precedenti ad eccezione dei seguenti:

cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato

• Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica, come ma non limitata a:

  • Qualsiasi infezione superiore ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute v 5.0 Grado 2
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Morbo di Crohn o colite ulcerosa
  • Displasia del midollo osseo o sindrome mielodisplastica