- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05133674
Therapeutische dosisbewaking (TDM) van Tamoxifen
Therapeutische dosisbewaking (TDM) van tamoxifen en zijn actieve metabolieten in combinatie met door de patiënt gerapporteerde symptoomscores bij patiënten met borstkanker die adjuvante behandeling met tamoxifen krijgen
Tamoxifen is een krachtig en effectief medicijn dat het risico op overlijden aan borstkanker vermindert in de adjuvante setting. Hoewel meer moderne medicijnen tamoxifen gedeeltelijk hebben vervangen, is het nuttig in de neoadjuvante en gemetastaseerde omgevingen als een enkel medicijn. Desondanks is het in de adjuvante setting een waardevol medicijn.
Deze studie heeft tot doel de haalbaarheid van seriële beoordelingen te valideren en te bestuderen, inclusief therapeutische medicijnmonitoring van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen door middel van capillaire bloedafname, gecombineerd met door de patiënt gerapporteerde symptoomscores. Dit zal voorlopige gegevens opleveren om ons in staat te stellen een toekomstige multicenter gerandomiseerde klinische studie te ontwikkelen van gepersonaliseerde dosisbewaking en aanpassing van adjuvante tamoxifen-therapie om de kwaliteit van leven en de uitkomsten van borstkanker te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve, open-label, single-center studie met herhaalde metingen is opgezet voor vrouwen met stadium 0-3 borstkanker die adjuvans tamoxifen 20 mg/dag krijgen.
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar met hormoonpositieve stadium 0-3 borstkanker.
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Doorgaand dagelijks adjuvant tamoxifen minimaal 2 maanden ± gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-analogen ± bestralingstherapie (RT) voor stadium 3 borstkanker.
- Lokaal terugkerende ziekte, eerder behandeld met adjuvans tamoxifen.
- In staat om softwaretoepassingen te gebruiken die speciaal zijn ontwikkeld voor kleine, draadloze computerapparatuur, zoals smartphones en tablets.
- Zorg voor kleine, draadloze computerapparatuur, zoals smartphones en tablets.
Uitsluitingscriteria:
- Voldoen aan een van de contra-indicaties voor tamoxifen.
- Gemetastaseerde (stadium IV) borstkanker.
- Opgenomen in andere klinische onderzoeken met niet-goedgekeurd geneesmiddel voor onderzoek.
- Doorgaande zwangerschap of borstvoeding.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
Aantal proefpersonen: 40 vrouwelijke proefpersonen.
Gemeten componenten: Tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen
Onderzoeksopzet: Bloedmonsters voor het meten van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen zullen in totaal capillair worden afgenomen op 4 tijdstippen, bij opname (baseline) en na 1, 2 en 3 weken voor elke deelnemer; en in totaal veneus op 2 tijdstippen, bij opname (baseline) en na 3 weken voor elke deelnemer.
Elke keer wordt de deelnemers gevraagd om 2 flesjes capillair bloed (50ul x2) achter te laten met behulp van de rhelise™-kit en 2 monsters conventioneel veneus bloed voor bloed en plasma (5 ml x 2).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar met hormoonpositieve stadium 0-3 borstkanker.
- Prestatiestatus ECOG 0-2.
- Doorlopend dagelijks adjuvant tamoxifen minimaal 2 maanden ± GnRH-analogen ± RT voor stadium 3 borstkanker.
- Lokaal terugkerende ziekte, eerder behandeld met adjuvans tamoxifen.
- In staat om softwaretoepassingen te gebruiken die speciaal zijn ontwikkeld voor kleine, draadloze computerapparatuur, zoals smartphones en tablets.
- Zorg voor kleine, draadloze computerapparatuur, zoals smartphones en tablets.
Uitsluitingscriteria:
- Voldoen aan een van de contra-indicaties voor tamoxifen.
- Gemetastaseerde (stadium IV) borstkanker.
- Opgenomen in andere klinische onderzoeken met niet-goedgekeurd geneesmiddel voor onderzoek.
- Doorgaande zwangerschap of borstvoeding.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel
Bloedconcentraties van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen worden gemeten.
|
i) een zelftestende capillaire kit, de rhelise™ kit voor het meten van de concentraties van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen en ii) een interactieve digitale tool (app) voor patiënten mBraze om gegevens over symptomen te verzamelen en borstkankerpatiënten te begeleiden bij adjuvans tamoxifen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de rhelise™-kit te valideren voor het monitoren van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen bij aanbevolen patiënten of patiënten die doorlopend adjuvans tamoxifen hebben.
Tijdsspanne: Bij bij opname (baseline) voor elke deelnemer.
|
Bloedconcentraties van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen bij baseline, twee weken, 1, 2 en 3 weken door capillaire en veneuze bloedafname (volbloed/plasma).
|
Bij bij opname (baseline) voor elke deelnemer.
|
|
Om de rhelise™-kit te valideren voor het monitoren van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen bij aanbevolen patiënten of patiënten die doorlopend adjuvans tamoxifen hebben.
Tijdsspanne: In week 3 na opname voor elke deelnemer.
|
Bloedconcentraties van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen bij baseline, twee weken, 1, 2 en 3 weken door capillaire en veneuze bloedafname (volbloed/plasma).
|
In week 3 na opname voor elke deelnemer.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de correlaties te testen van concentraties gevonden in het capillaire monster (rhelise™-kit) en het veneuze bloedmonster (gouden standaard).
Tijdsspanne: Op 4 tijdstippen, bij opname (basislijn) en na 1, 2 en 3 weken voor elke deelnemer.
|
Correlaties van bloedconcentraties van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen tussen veneuze bloedmonsters en capillaire bloedmonsters (gevoeligheid en specificiteit).
|
Op 4 tijdstippen, bij opname (basislijn) en na 1, 2 en 3 weken voor elke deelnemer.
|
|
Om de aanvaardbaarheid en haalbaarheid van zelftesten van de capillaire kit door de gebruiker te valideren.
Tijdsspanne: Op 4 tijdstippen, bij opname (basislijn) en na 1, 2 en 3 weken voor elke deelnemer.
|
Capillaire bloedtestconcentraties van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen werden genomen door de patiënt en de onderzoeksverpleegkundige.
|
Op 4 tijdstippen, bij opname (basislijn) en na 1, 2 en 3 weken voor elke deelnemer.
|
|
Symptoom benauwdheid scores gemeten door de patiënt interactieve digitale tool (applicatie) mBraze.
Tijdsspanne: bij aanvang en 3 weken.
|
bij aanvang en 3 weken.
|
|
|
Bloedconcentraties van tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en Z-endoxifen vergelijken en correleren met door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten en de toepassing mBraze voor zelfcontrole van symptomen.
Tijdsspanne: bij aanvang en 3 weken
|
Correlaties tussen tamoxifen-, 4-hydroxytamoxifen- en Z-endoxifen-concentraties en symptoom-noodscore ((vermoeidheid, slapeloosheid, pijn, lichaamsbeeld en bijwerking van systemische therapie en cognitief-, emotioneel-, rol-, seksueel en sociaal functioneren). Correlaties tussen tamoxifen-, 4-hydroxytamoxifen- en Z-endoxifen-concentraties en symptoomnood bij dezelfde patiënt. |
bij aanvang en 3 weken
|
|
Om de gebruikerservaring van de mBraze-app te valideren.
Tijdsspanne: op 3 weken.
|
- Het interview over de acceptatie van gebruikers en de houding ten opzichte van mBraze.
|
op 3 weken.
|
|
Om de bruikbaarheid van de mBraze-app te valideren.
Tijdsspanne: op 3 weken.
|
- Zelfgerapporteerde bruikbaarheid en gebruikerservaring van de mBraze app gemeten met system usability scale (SUS).
|
op 3 weken.
|
|
Om de aanvaardbaarheid van de gebruiker en de houding ten opzichte van zelftesten te bepalen.
Tijdsspanne: op 3 weken.
|
- Het interview over de aanvaardbaarheid van de gebruiker en de houding ten opzichte van zelftesten.
|
op 3 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elham Hedayati, MD PhD, Karolinska University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials. Lancet. 2015 Oct 3;386(10001):1341-1352. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61074-1. Epub 2015 Jul 23.
- Jin Y, Desta Z, Stearns V, Ward B, Ho H, Lee KH, Skaar T, Storniolo AM, Li L, Araba A, Blanchard R, Nguyen A, Ullmer L, Hayden J, Lemler S, Weinshilboum RM, Rae JM, Hayes DF, Flockhart DA. CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment. J Natl Cancer Inst. 2005 Jan 5;97(1):30-9. doi: 10.1093/jnci/dji005.
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), Davies C, Godwin J, Gray R, Clarke M, Cutter D, Darby S, McGale P, Pan HC, Taylor C, Wang YC, Dowsett M, Ingle J, Peto R. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2011 Aug 27;378(9793):771-84. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60993-8. Epub 2011 Jul 28.
- Eriksson M, Eklund M, Borgquist S, Hellgren R, Margolin S, Thoren L, Rosendahl A, Lang K, Tapia J, Backlund M, Discacciati A, Crippa A, Gabrielson M, Hammarstrom M, Wengstrom Y, Czene K, Hall P. Low-Dose Tamoxifen for Mammographic Density Reduction: A Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1899-1908. doi: 10.1200/JCO.20.02598. Epub 2021 Mar 18.
- He W, Fang F, Varnum C, Eriksson M, Hall P, Czene K. Predictors of Discontinuation of Adjuvant Hormone Therapy in Patients With Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 Jul 10;33(20):2262-9. doi: 10.1200/JCO.2014.59.3673. Epub 2015 Jun 1.
- Madlensky L, Natarajan L, Tchu S, Pu M, Mortimer J, Flatt SW, Nikoloff DM, Hillman G, Fontecha MR, Lawrence HJ, Parker BA, Wu AH, Pierce JP. Tamoxifen metabolite concentrations, CYP2D6 genotype, and breast cancer outcomes. Clin Pharmacol Ther. 2011 May;89(5):718-25. doi: 10.1038/clpt.2011.32. Epub 2011 Mar 23.
- Fabian CJ. Will a Low-Dose Option Improve Uptake of Tamoxifen for Breast Cancer Risk Reduction? J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1595-1597. doi: 10.1200/JCO.19.00656. Epub 2019 May 13. No abstract available.
- Smith SG, Sestak I, Forster A, Partridge A, Side L, Wolf MS, Horne R, Wardle J, Cuzick J. Factors affecting uptake and adherence to breast cancer chemoprevention: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):575-90. doi: 10.1093/annonc/mdv590. Epub 2015 Dec 8.
- Thoren L, Lindh JD, Ackehed G, Kringen MK, Hall P, Bergh J, Molden E, Margolin S, Eliasson E. Impairment of endoxifen formation in tamoxifen-treated premenopausal breast cancer patients carrying reduced-function CYP2D6 alleles. Br J Clin Pharmacol. 2021 Mar;87(3):1243-1252. doi: 10.1111/bcp.14500. Epub 2020 Aug 9.
- Borges S, Desta Z, Li L, Skaar TC, Ward BA, Nguyen A, Jin Y, Storniolo AM, Nikoloff DM, Wu L, Hillman G, Hayes DF, Stearns V, Flockhart DA. Quantitative effect of CYP2D6 genotype and inhibitors on tamoxifen metabolism: implication for optimization of breast cancer treatment. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jul;80(1):61-74. doi: 10.1016/j.clpt.2006.03.013.
- Ferraldeschi R, Newman WG. The Impact of CYP2D6 Genotyping on Tamoxifen Treatment. Pharmaceuticals (Basel). 2010 Apr 15;3(4):1122-1138. doi: 10.3390/ph3041122.
- Cronin-Fenton DP, Damkier P. Tamoxifen and CYP2D6: A Controversy in Pharmacogenetics. Adv Pharmacol. 2018;83:65-91. doi: 10.1016/bs.apha.2018.03.001. Epub 2018 May 7.
- Sanchez-Spitman AB, Swen JJ, Dezentje VO, Moes DJAR, Gelderblom H, Guchelaar HJ. Effect of CYP2C19 genotypes on tamoxifen metabolism and early-breast cancer relapse. Sci Rep. 2021 Jan 11;11(1):415. doi: 10.1038/s41598-020-79972-x.
- Bergqvist J, Lundstrom S, Wengstrom Y. Patient interactive digital support for women with adjuvant endocrine therapy in order to increase compliance and quality of life. Support Care Cancer. 2021 Jan;29(1):491-497. doi: 10.1007/s00520-020-05476-z. Epub 2020 May 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Neoplasmata
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Hormoon antagonisten
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Oestrogeen antagonisten
- Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren
- Oestrogeenreceptormodulatoren
- Tamoxifen
Andere studie-ID-nummers
- TDM of TAM
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .