Monitoreo de dosis terapéuticas (TDM) de tamoxifeno
24 de mayo de 2022 actualizado por: Elham Hedayati, Karolinska University Hospital
Monitoreo de dosis terapéuticas (TDM) de tamoxifeno y sus metabolitos activos en combinación con puntajes de síntomas informados por pacientes entre pacientes con cáncer de mama que reciben tratamiento adyuvante con tamoxifeno
El tamoxifeno es un fármaco potente y eficaz que reduce el riesgo de muerte por cáncer de mama en el entorno adyuvante. Aunque los fármacos más modernos han reemplazado en parte al tamoxifeno, es útil en entornos neoadyuvantes y metastásicos como un solo fármaco. A pesar de eso, en el entorno adyuvante, es un fármaco valioso.
Este estudio tiene como objetivo validar y estudiar la viabilidad de evaluaciones en serie, incluida la monitorización de fármacos terapéuticos de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno mediante muestreo de sangre capilar, combinado con puntuaciones de síntomas informadas por los pacientes. Esto proporcionará datos preliminares que nos permitirán desarrollar un futuro ensayo clínico aleatorizado multicéntrico de monitorización de dosis personalizada y ajuste de la terapia adyuvante con tamoxifeno para mejorar la calidad de vida y los resultados del cáncer de mama.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de medidas repetidas, prospectivo, abierto y de un solo centro está diseñado para mujeres con cáncer de mama en estadio 0-3 que reciben tamoxifeno adyuvante 20 mg/día.
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo femenino ≥ 18 años con cáncer de mama en estadio 0-3 con hormonas positivas.
- Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
- Tamoxifeno adyuvante diario en curso mínimo de 2 meses ± análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) ± radioterapia (RT) para el cáncer de mama en etapa 3.
- Enfermedad localmente recurrente, tratada previamente con tamoxifeno adyuvante.
- Capaz de usar aplicaciones de software desarrolladas específicamente para pequeños dispositivos informáticos inalámbricos, como teléfonos inteligentes y tabletas.
- Tener pequeños dispositivos informáticos inalámbricos, como teléfonos inteligentes y tabletas.
Criterio de exclusión:
- Cumpliendo alguna de las contraindicaciones del tamoxifeno.
- Cáncer de mama metastásico (etapa IV).
- Incluido en otros estudios clínicos que reciben un fármaco en investigación no aprobado.
- Embarazo o lactancia en curso.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
No. de Sujetos: 40 sujetos femeninos.
Componentes medidos: Tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno
Diseño del estudio: Las muestras de sangre para la medición de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno se extraerán capilarmente en total en 4 puntos temporales, en la inclusión (línea de base) y después de 1, 2 y 3 semanas para cada participante; y por vía venosa en total en 2 puntos temporales, en la inclusión (línea de base) y después de 3 semanas para cada participante.
En cada momento se pedirá a los participantes que dejen 2 viales de sangre capilar (50ul x2) utilizando el kit rhelise™ y 2 muestras de sangre venosa convencional para sangre y plasma (5ml x 2).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Stockholm, Suecia, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo femenino ≥ 18 años con cáncer de mama en estadio 0-3 con hormonas positivas.
- Estado funcional ECOG 0-2.
- Tamoxifeno adyuvante diario en curso mínimo de 2 meses ± análogos de GnRH ± RT para el cáncer de mama en estadio 3.
- Enfermedad localmente recurrente, tratada previamente con tamoxifeno adyuvante.
- Capaz de usar aplicaciones de software desarrolladas específicamente para pequeños dispositivos informáticos inalámbricos, como teléfonos inteligentes y tabletas.
- Tener pequeños dispositivos informáticos inalámbricos, como teléfonos inteligentes y tabletas.
Criterio de exclusión:
- Cumpliendo alguna de las contraindicaciones del tamoxifeno.
- Cáncer de mama metastásico (etapa IV).
- Incluido en otros estudios clínicos que reciben un fármaco en investigación no aprobado.
- Embarazo o lactancia en curso.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental
Se medirán las concentraciones en sangre de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno.
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i) un kit capilar de autodiagnóstico, el kit rhelise™ para medir las concentraciones de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno y ii) una herramienta digital interactiva para pacientes (aplicación) mBraze para recopilar datos sobre los síntomas y guiar a los pacientes con cáncer de mama sobre tamoxifeno adyuvante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Validar el kit rhelise™ para monitorear tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno entre pacientes recomendados o que reciben tamoxifeno adyuvante en curso.
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión (línea de base) para cada participante.
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Concentraciones en sangre de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno al inicio, dos semanas, 1, 2 y 3 semanas mediante muestreo de sangre venosa y capilar (sangre entera/plasma).
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En el momento de la inclusión (línea de base) para cada participante.
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Validar el kit rhelise™ para monitorear tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno entre pacientes recomendados o que reciben tamoxifeno adyuvante en curso.
Periodo de tiempo: En la semana 3 después de la inclusión para cada participante.
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Concentraciones en sangre de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno al inicio, dos semanas, 1, 2 y 3 semanas mediante muestreo de sangre venosa y capilar (sangre entera/plasma).
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En la semana 3 después de la inclusión para cada participante.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para probar las correlaciones de las concentraciones encontradas en la muestra capilar (kit rhelise™) y la muestra de sangre venosa (estándar de oro).
Periodo de tiempo: En 4 puntos temporales, en la inclusión (línea de base) y después de 1, 2 y 3 semanas para cada participante.
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Correlaciones de concentraciones en sangre de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno entre muestras de sangre venosa y muestras de sangre capilar (Sensibilidad y especificidad).
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En 4 puntos temporales, en la inclusión (línea de base) y después de 1, 2 y 3 semanas para cada participante.
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Para validar la aceptabilidad del usuario y la viabilidad de la autocomprobación del kit capilar.
Periodo de tiempo: En 4 puntos temporales, en la inclusión (línea de base) y después de 1, 2 y 3 semanas para cada participante.
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La paciente y la enfermera investigadora tomaron las concentraciones de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno en análisis de sangre capilar.
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En 4 puntos temporales, en la inclusión (línea de base) y después de 1, 2 y 3 semanas para cada participante.
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Puntuaciones de angustia de los síntomas medidas por la herramienta digital interactiva del paciente (aplicación) mBraze.
Periodo de tiempo: al inicio y a las 3 semanas.
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al inicio y a las 3 semanas.
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Comparar y correlacionar las concentraciones en sangre de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno con las medidas de resultado informadas por el paciente y la aplicación mBraze para el autocontrol de los síntomas.
Periodo de tiempo: al inicio y 3 semanas
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Correlaciones entre las concentraciones de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno y la puntuación de la angustia de los síntomas (fatiga, insomnio, dolor, imagen corporal y efectos secundarios de la terapia sistémica y funcionamiento cognitivo, emocional, sexual y social). Correlaciones entre las concentraciones de tamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y Z-endoxifeno y el malestar sintomático en el mismo paciente. |
al inicio y 3 semanas
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Para validar la experiencia de usuario de la aplicación mBraze.
Periodo de tiempo: a las 3 semanas
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- La entrevista sobre la aceptabilidad de los usuarios y las actitudes hacia mBraze.
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a las 3 semanas
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Para validar la usabilidad de la aplicación mBraze.
Periodo de tiempo: a las 3 semanas
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- Usabilidad autoinformada y experiencia de usuario de la aplicación mBraze medida con la escala de usabilidad del sistema (SUS).
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a las 3 semanas
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Para determinar la aceptabilidad del usuario y las actitudes hacia la autoevaluación.
Periodo de tiempo: a las 3 semanas
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- La entrevista sobre la aceptabilidad del usuario y las actitudes hacia el autodiagnóstico.
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a las 3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elham Hedayati, MD PhD, Karolinska University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials. Lancet. 2015 Oct 3;386(10001):1341-1352. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61074-1. Epub 2015 Jul 23.
- Jin Y, Desta Z, Stearns V, Ward B, Ho H, Lee KH, Skaar T, Storniolo AM, Li L, Araba A, Blanchard R, Nguyen A, Ullmer L, Hayden J, Lemler S, Weinshilboum RM, Rae JM, Hayes DF, Flockhart DA. CYP2D6 genotype, antidepressant use, and tamoxifen metabolism during adjuvant breast cancer treatment. J Natl Cancer Inst. 2005 Jan 5;97(1):30-9. doi: 10.1093/jnci/dji005.
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), Davies C, Godwin J, Gray R, Clarke M, Cutter D, Darby S, McGale P, Pan HC, Taylor C, Wang YC, Dowsett M, Ingle J, Peto R. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2011 Aug 27;378(9793):771-84. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60993-8. Epub 2011 Jul 28.
- Eriksson M, Eklund M, Borgquist S, Hellgren R, Margolin S, Thoren L, Rosendahl A, Lang K, Tapia J, Backlund M, Discacciati A, Crippa A, Gabrielson M, Hammarstrom M, Wengstrom Y, Czene K, Hall P. Low-Dose Tamoxifen for Mammographic Density Reduction: A Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1899-1908. doi: 10.1200/JCO.20.02598. Epub 2021 Mar 18.
- He W, Fang F, Varnum C, Eriksson M, Hall P, Czene K. Predictors of Discontinuation of Adjuvant Hormone Therapy in Patients With Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 Jul 10;33(20):2262-9. doi: 10.1200/JCO.2014.59.3673. Epub 2015 Jun 1.
- Madlensky L, Natarajan L, Tchu S, Pu M, Mortimer J, Flatt SW, Nikoloff DM, Hillman G, Fontecha MR, Lawrence HJ, Parker BA, Wu AH, Pierce JP. Tamoxifen metabolite concentrations, CYP2D6 genotype, and breast cancer outcomes. Clin Pharmacol Ther. 2011 May;89(5):718-25. doi: 10.1038/clpt.2011.32. Epub 2011 Mar 23.
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- Thoren L, Lindh JD, Ackehed G, Kringen MK, Hall P, Bergh J, Molden E, Margolin S, Eliasson E. Impairment of endoxifen formation in tamoxifen-treated premenopausal breast cancer patients carrying reduced-function CYP2D6 alleles. Br J Clin Pharmacol. 2021 Mar;87(3):1243-1252. doi: 10.1111/bcp.14500. Epub 2020 Aug 9.
- Borges S, Desta Z, Li L, Skaar TC, Ward BA, Nguyen A, Jin Y, Storniolo AM, Nikoloff DM, Wu L, Hillman G, Hayes DF, Stearns V, Flockhart DA. Quantitative effect of CYP2D6 genotype and inhibitors on tamoxifen metabolism: implication for optimization of breast cancer treatment. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jul;80(1):61-74. doi: 10.1016/j.clpt.2006.03.013.
- Ferraldeschi R, Newman WG. The Impact of CYP2D6 Genotyping on Tamoxifen Treatment. Pharmaceuticals (Basel). 2010 Apr 15;3(4):1122-1138. doi: 10.3390/ph3041122.
- Cronin-Fenton DP, Damkier P. Tamoxifen and CYP2D6: A Controversy in Pharmacogenetics. Adv Pharmacol. 2018;83:65-91. doi: 10.1016/bs.apha.2018.03.001. Epub 2018 May 7.
- Sanchez-Spitman AB, Swen JJ, Dezentje VO, Moes DJAR, Gelderblom H, Guchelaar HJ. Effect of CYP2C19 genotypes on tamoxifen metabolism and early-breast cancer relapse. Sci Rep. 2021 Jan 11;11(1):415. doi: 10.1038/s41598-020-79972-x.
- Bergqvist J, Lundstrom S, Wengstrom Y. Patient interactive digital support for women with adjuvant endocrine therapy in order to increase compliance and quality of life. Support Care Cancer. 2021 Jan;29(1):491-497. doi: 10.1007/s00520-020-05476-z. Epub 2020 May 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de abril de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
24 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antagonistas de estrógeno
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Tamoxifeno
Otros números de identificación del estudio
- TDM of TAM
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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