Vierde dosis BNT162b2 COVID-19-vaccin
Vierde BNT162b2 COVID-19-vaccindosis – het Sheba HCW-cohort
De zorgwekkende Omicron-variant (VOC) verspreidt zich momenteel snel over de hele wereld, met extreem hoge transmissiesnelheden, met een geschatte R van >3.
de onderzoekers beschikken nu over voorlopige, nog niet gepubliceerde gegevens, waaruit blijkt dat de immuunrespons langzaam afneemt na de derde dosis van het BNT162b2-mRNA-vaccin binnen 4 maanden na deze dosis. Hoewel deze gegevens in het Delta VOC-tijdperk niet zorgwekkend zouden zijn geweest, kan dit met de opkomst van de Omicron VOC anders zijn.
Deze gegevens roepen de vraag op wanneer en zal een vierde dosis nodig zijn om de opkomst van Omicron het hoofd te bieden. Maar als met een derde dosis het maximale effect van het huidige vaccin tegen Omicron is bereikt, heeft een vierde dosis dan nog enige meerwaarde?
Hier zullen de onderzoekers de potentiële immunogeniciteit van een vierde dosis bestuderen, samen met het beoordelen van de veiligheid en effectiviteit bij het voorkomen van infecties.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van het onderzoek is om de immunogeniciteit van een vierde dosis en de duurzaamheid ervan te beoordelen. Dit zal worden gemeten door IgG-, IgA-, pseudoneutralisatietesten, microneutralisatie, aviditeit, T-celactiviteit en B-celrepertoire te volgen en deze te vergelijken met een gematchte controlegroep, die deelneemt aan de Sheba COVID Cohort-studie. De onderzoekers zullen ook de veiligheid en de effectiviteit van het vaccin beoordelen door actief toezicht te houden op bijwerkingen en door de incidentie van SARS-CoV-2-infecties te volgen.
Dit is een prospectief interventieonderzoek, om het effect van een vierde dosis te testen, door de immuunrespons vóór en na de vierde dosis te vergelijken, gegeven aan 150-200 vrijwilligers, en door hun reacties te vergelijken met een controlegroep van individuen die waren gevaccineerd met 3 doses maar zonder de 4e. Alle deelnemers aan de studie zouden gezondheidszorgwerkers zijn van het Sheba Medical Center, die deelnemen aan de Sheba COVID Cohort-studie en een serologische test van de afgelopen 3 maanden hebben ondergaan. Deelname aan het onderzoek is vertrouwelijk en wordt niet bekendgemaakt aan de directe leidinggevende van de werknemer. Voor dit onderzoek zullen de onderzoekers 150-200 vrijwilligers rekruteren, die de derde dosis minstens vier maanden eerder hebben gekregen en een bekende serologische voorgeschiedenis hebben (die een immuunrespons vertoont (ook al is deze slechts een lage respons) op de drie voorgaande doses, maar met een recent relatief laag IgG-gehalte (minder dan 700 BAU). Vrijwilligers zullen voor en na de vaccinatie worden getest met een vierde dosis, en gedurende 6 maanden worden gevolgd.
Als controlegroep is er een subcohort van vergelijkbare zorgprofessionals, die zijn gerekruteerd voor de Sheba COVID Cohort-studie (IRB 8008-20) en maandelijks worden gevolgd met serologische tests, en die niet de vierde dosis ontvangen. De controlegroep, die allemaal een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en toestemming hebben gegeven om bloedmonsters te gebruiken voor verdere immunologische onderzoeken, zal worden gematcht op basis van leeftijd, geslacht, tijd vanaf de derde vaccindosis en IgG-titers, en zal op dezelfde manier worden gevolgd, als bij de oorspronkelijke groep. 8008-20-protocol.
Bij aanwerving zal de vrijwilliger:
- Ontvang een uitgebreide uitleg en onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier (bijlage ICF)
- Vul een eerste vragenlijst over inclusie-/uitsluitingscriteria in.
- Vul een algemene comorbiditeitsvragenlijst in (bijlage Q1), daarnaast worden ze gescreend op COVID-19-symptomen zoals koorts, hoesten, anosmie
- Laat tot 40 cc bloed afnemen voor alle serologische en cellulaire immuniteitstests.
- Voer een PCR uit voor de SARS-CoV-2-test
- Ontvang de 4e dosis BNT162b2 30 µg.
- Zal een arts controleren en opvolgen gedurende 15 minuten na ontvangst van de dosis.
Er volgen nog zes extra bezoeken, zoals beschreven in de onderzoekstijdlijn:
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ramat-Gan, Israël, 5265601
- Sheba medical center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: De vrijwilliger moet ten minste 18 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
- Geslacht: mannelijk of vrouwelijk. Alle vrouwelijke vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd zullen worden verzocht anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de twee maanden na inschrijving.
- Kreeg 3 doses BNT162b2 met de 3e dosis minstens 4 maanden eerder.
- Laat in de voorafgaande drie maanden een serologische test uitvoeren van 700 BAU of minder.
- Reageerde op de vorige vaccindoses, d.w.z. minstens één IgG>100.
- Medische omstandigheden: Vrijwilligers met welke medische aandoening dan ook zijn toegestaan, zolang ze aan de bovenstaande criteria voldoen.
- Akkoord gegaan om alle bezoeken bij te wonen en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen -
Uitsluitingscriteria:
- 1. Had een eerdere SARS-CoV-2-infectie (gedetecteerd door PCR, anti-S IgG vóór de eerste vaccindosis, anti-N IgG in elk stadium).
2. Had een allergische reactie op een van de eerdere doses BNT162b2. 3. Heeft een voorgeschiedenis van myopericarditis. 4. Meld dat zij zich op de dag van vaccinatie niet lekker voelen of koorts hebben. 5. Zwanger op de dag van aanwerving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 4e dosis BNT162b2-vaccin
De onderzoekers zullen 150-200 vrijwilligers rekruteren, die de derde dosis minstens vier maanden eerder hebben gekregen en een bekende serologische voorgeschiedenis hebben (die een immuunrespons laat zien (zelfs als deze slechts een lage respons is) op de drie voorgaande doses, maar met een recente, relatief laag IgG (minder dan 700 BAU).
Deze vrijwilligers krijgen een vierde dosis (30 microgram) van het BNT162b2-vaccin
|
vierde dosis van het BNT162b2-vaccin (30 microgram), IM toegediend
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Als controlegroep is er een subcohort van vergelijkbare zorgprofessionals, die zijn gerekruteerd voor de Sheba COVID Cohort-studie (IRB 8008-20) en maandelijks worden gevolgd met serologische tests, en die niet de vierde dosis ontvangen.
De controlegroep, die allemaal een geïnformeerde toestemming ondertekenden en toestemming gaven om bloedmonsters te gebruiken voor verdere immunologische onderzoeken, zullen worden gematcht op basis van leeftijd, geslacht, tijdstip vanaf de derde vaccindosis en IgG-titers, en zullen op dezelfde manier worden gevolgd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geometrisch gemiddelde van antilichaamtiters van elke arm, op elk tijdstip
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serologische tests inclusief IgG, neutralisatie, T-celactiviteit. Deze zullen worden vergeleken tussen pre- en post-4-dosis, evenals met de uitkomsten in de controlegroep. Rapportage van bijwerkingen bij gevaccineerde personen via een elektronische enquête die vanaf bezoek 2 wordt ingevuld. Onder ernstige bijwerkingen wordt verstaan elke bijwerking die resulteerde in de dood, ziekenhuisopname, blijvende schade, behandeling op de eerste hulp of levensbedreigend was. |
6 maanden
|
|
Gevraagde en ongevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Gevraagde bijwerking, inclusief lokale en systemische voorvallen, zoals gerapporteerd in vragenlijsten en telefoongesprekken op dag 5, 7, 14 en 21.
Ongevraagde AE gedurende de gehele onderzoeksperiode
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve incidenten van infecties in elke arm
Tijdsspanne: 6 maanden
|
T-celactiviteit en B-celrepertoire zoals hieronder beschreven.
SARS-CoV-2-incidentie en specifiek Omicron VOC-incidentie.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gili Regev-Yochay, MD, Sheba medical center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8980-21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .